Modern view of the problem of premature ovarian insufficiency.



Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

The syndrome of premature ovarian insufficiency is a complex and multifactorial condition, of which the primary clinical manifestation is stable or episodic amenorrhea lasting for at least 4 months. This pathology is diagnosed before the age of 40. The relevance of this article lies in a more detailed study of the causes, pathogenesis, and main clinical symptoms of premature ovarian insufficiency. Special attention is paid to the early diagnosis of this condition in young and middle-aged fertile women to determine the appropriate treatment to preserve the reproductive potential, as well as to modern scientific research on this topic. In particular, relatively new methods such as platelet-rich plasma therapy, exosome therapy, in vitro cell activation, stem cell therapy, microRNA therapy, and mitochondrial-targeted therapy show positive results. These experimental treatment strategies aim to activate oogenesis and folliculogenesis by enhancing natural biochemical pathways (neo-folliculogenesis) and improving the ovarian microenvironment.

Full Text

Введение:
L.M. Nelson в 2009 году предложил отказаться от термина «преждевременное истощение яичников» и вернуться к понятию «преждевременной недостаточности яичников» (ПНЯ), что более точно характеризует состояние гонад, когда яичники не могут производить достаточное количество яйцеклеток или гормонов для поддержания нормального менструального цикла, и объясняет возможность спонтанного возобновления их функции [1].
ПНЯ может значительно влиять на качество жизни женщин, вызывая физический и эмоциональный дискомфорт. Важно понимать, как причины, так и последствия этого синдрома для улучшения диагностики и лечения.
По данным разных авторов, от 1 до 3.5% женщин в мире страдают данной патологией. За последние 20 лет наблюдается тенденция к росту распространенности ПНЯ [2]. На ранних стадиях данный синдром развивается бессимптомно, поэтому диагностика чаще всего проводится на поздних этапах. Знание рисков, связанных с ПНЯ, может помочь женщинам заблаговременно планировать семью и рассмотреть альтернативные варианты, такие как криоконсервация яйцеклеток или использование донорского материала с помощью методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Формирование яичников происходит на 7 неделе внутриутробного развития [3]. В зависимости от генетических факторов в них закладывается определенное количество яйцеклеток, в среднем около 1 миллиона. Процесс фолликулогенеза происходит непрерывно с антенатального периода до постменопаузы.
Яичник новорожденной девочки содержит около 500 млн примордиальных фолликулов. К возрасту менархе их количество значительно уменьшается, варьируя в пределах 200–400 тыс. В течение всего репродуктивного периода только около 400 фолликулов проходят полный цикл развития, подавляющее же большинство фолликулов (до 90%) подвергается атрезии к 45 годам [4], именно поэтому данный возраст считают окончанием репродуктивного периода. При ПНЯ процесс значительного уменьшения яйцеклеток происходит в возрасте до 40 лет, что приводит к последующему прекращению функционирования яичников [5].

Факторы риска развития ПНЯ
- Стресс способен непосредственно индуцировать выброс кортизола, который, в свою очередь, подавляет биосинтез эстрадиола в фолликулярных клетках. Это приводит к снижению как качества, так и количества извлекаемых яйцеклеток [6].
- Вредные привычки, такие как употребление алкоголя и курение, негативно сказываются на фертильности, вероятно, из-за повышения уровня активных форм кислорода (АФК), что вызывает окислительный стресс [6].
 Исследования, проведенные Sowers и коллегами, показывают, что у курящих женщин средний базальный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) составляет 15,0 мЕд/л, в то время как у некурящих женщин той же возрастной группы этот показатель равен 12,4 мЕд/л [7]. Кроме того, у курящих женщин менопауза наступает в среднем на 1–3 года раньше, чем у тех, кто не курит. Авторы делают вывод о значительном влиянии курения на овариальный резерв (ОР) [8].
-Химиотерапевтическое лечение в анамнезе [9].
-Результаты многочисленных исследований подтвердили, что случаи ПНЯ могут иметь семейный характер. Наличие ранней менопаузы у матери увеличивает риск развития ПНЯ у дочери в 6 раз [10].
-Множественные операции на яичниках, например, при эндометриозе или других состояниях, требующих хирургического вмешательства, значительно увеличивают риск возникновения ПНЯ [10].
-Низкая масса тела (<2500 г) девочек при рождении [11].
Причины ПНЯ
Патогенез ПНЯ вызывает множество споров среди ученых всего мира. Существует несколько гипотез, объясняющих возможные причины истощения фолликулярного аппарата. Ниже представлены основные из них.
1) Генетические аномалии, приводящие к гибели ооцитов и фолликулов. Например, болезнь Тернера характеризуется отсутствием одной Х-хромосомы, трисомия — появлением третьей Х-хромосомы [3]. Галактоземия, наследственное нарушение обмена углеводов, приводит к накоплению избытка галактозы и ее метаболитов (галактозо-1-фосфата и галактитола) [12]. Дефицит ароматазы, возникающий из-за мутации в гене CYP19A1, кодирующем данный фермент, проявляется клинически в виде гипергонадотропной недостаточности яичников, аменореи и бесплодия [13]. В 1904 году немецкий студент-медик Отто Вернер описал редкое генетическое заболевание, известное как синдром Вернера, которое сопровождается ускоренным старением всего организма. У женщин происходит преждевременное истощение яичников, что приводит к раннему наступлению менопаузы [14]. Выявление генетической причины ПНЯ может быть полезным для родственников женщины.
2) Аутоиммунные нарушения, при которых в организме женщины синтезируются антитела к собственным гранулезным клеткам яичников, ооцитов, блестящей оболочке. Данное предположение основано на выявлении частого сочетания ПНЯ с такими заболеваниями, как тиреоидит Хашимото, системная красная волчанка [3].
3) Инфекционные воздействия на организм женщины в антенатальном периоде и раннем детстве. Например, краснуха и паротит могут вызывать повреждение гонад и замещение их соединительной тканью. Согласно данным З. Г. Габибуллаевой (2008), относительный риск развития ПНЯ у пациенток, перенесших эпидемический паротит, составляет 2,88, а для тех, кто болел краснухой, — 2,82 [15].
Клиническая картина.
Первым проявлением ПНЯ является нарушение менструальной функции по типу вторичной аменореи на протяжении не менее 4 месяцев, что и служит основной причиной обращения женщин к специалистам [16].
Через 1-2 месяца развивается картина дефицита эстрогенов, сопровождающаяся характерными симптомами: приливами — резким ощущением жара в области лица, шеи и верхней половины туловища, а также ночной потливостью. У женщин могут наблюдаться психоэмоциональные расстройства, такие как депрессия и тревожность, снижение либидо, увеличение веса, потеря эластичности кожи и выпадение волос [17]. Клиническая картина ПНЯ включает урогенитальные расстройства. Дефицит эстрогенов приводит к истощению слизистой влагалища и мочевого пузыря, что вызывает ощущение сухости и повышает риск развития инфекционных заболеваний, таких как кольпит и уретрит. Эти симптомы могут напоминать течение климактерического периода у женщин старше 45 лет, что иногда затрудняет диагностику [18].
Одним из наиболее значимых аспектов клинической картины ПНЯ является развитие бесплодия.
 Единичные овуляторные циклы могут встречаться у женщин с ПНЯ с частотой до 25%, и от 5% до 10% пациенток могут в последующем родить ребенка [19]. Большинство случаев спонтанных беременностей при этом регистрируются в течение 1 года после диагностики заболевания [20].
Тем не менее, Европейское общество по вопросам репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) заявило, что на данный момент не существует доказанных методов, способствующих улучшению параметров оставшегося ОР у пациенток с ПНЯ. В связи с этим большинству из них рекомендуется рассмотреть возможность участия в программе ВРТ с использованием донорских яйцеклеток [21, 22].
Важно отметить, что ПНЯ не только влияет на репродуктивное здоровье женщин, но и может иметь долгосрочные последствия для их общего состояния здоровья. Исследования показывают, что женщины с ПНЯ подвержены повышенному риску развития остеопороза [23]. Своевременно начатая гормональная терапия минимизирует риск развития данного осложнения. Если женщине не проводилась гормональная терапия, в качестве скрининга необходимо выполнение двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии с интервалом в 1-3 года. Также у женщин с ПНЯ повышен риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. В качестве скрининговых методов диагностики используют определение индекса массы тела, артериального давления и липидного профиля крови. Поэтому ранняя диагностика и комплексное лечение данного состояния имеют решающее значение для поддержания качества жизни и здоровья женщин [23].
Диагностика ПНЯ
В настоящее время существует возможность диагностики ПНЯ еще до появления клинической картины, что позволяет женщинам получить своевременную помощь и принять необходимые меры для сохранения репродуктивного здоровья. Согласно заключению Европейского общества по репродукции и эмбриологии человека, наиболее надежными и точными показателями ОР являются уровень антимюллерова гормона (АМГ) и число антральных фолликулов [24].
Рекомендуется проводить ультразвуковое исследование яичников на 5-7 день менструального цикла, во время которого осуществляют подсчет суммарного количества антральных фолликулов в правом и левом яичниках. Это исследование позволяет оценить функциональное состояние яичников и предсказать возможность естественной беременности.
В настоящее время ученые разделяют термины ПНЯ и низкий овариальный резерв. Для ПНЯ характерна аменорея или нерегулярные менструальные циклы, повышенные уровни гонадотропинов, низкий уровень эстрадиола. Низкий ОР характеризуется регулярными менструациями, но сниженным уровнем АМГ [23].
АМГ - димерный гликопротеид, принадлежащий к семейству β-трансформирующих факторов роста. Вырабатывается в преантральных и малых антральных фолликулах диаметром менее 4 мм. Выработка АМГ в яичниках девочки начинается еще внутриутробно на 32-36 недели беременности и постепенно с возрастом уровень гормона увеличивается. Максимальный уровень АМГ достигается в возрасте 20-30 лет, а затем к менопаузе количество закономерно снижается. Если АМГ менее 1.2 нг/мл, то ОР снижен [25].
Однако, по последним данным определение уровня АМГ не является ведущим методом диагностики ПНЯ, а используется для прогнозирования ответа яичников на стимуляцию в программе ЭКО [23].
Поэтому у женщин с подозрением на ПНЯ одним из основных методов диагностики является определение базального уровня ФСГ. Повышение ФСГ более 25 МЕ/л дважды с интервалом в 4 недели подтверждает данный диагноз [26]. Но следует помнить, что на фоне нарушения функции яичников концентрация этого гормона может значительно варьироваться [23].
Для диагностики ПНЯ используется индекс морфофункционального состояния овариального резерва (Р). Его вычисляют по формуле P = F / G, где Р — индекс, F — суммарное количество антральных фолликулов во всём объёме яичников, G — концентрация ФСГ в сыворотке крови в мМЕд/мл. При значениях индекса менее 2,2 диагностируют снижение ОР и ПНЯ [27]. 
Возможен дополнительный расчет коэффициента Р= соотношение F (число антральных фолликулов) × G (концентрация АМГ в абсолютных единицах) к V (возраст женщины в годах).  При Р менее 0.33 диагностируют ПНЯ [24].
Важно сделать акцент на возможность спонтанной ремиссии: восстановления овуляции и наступления беременности, что характерно для ПНЯ и явно отличает ее от естественной менопаузы. В качестве мониторинга при ПНЯ оптимально амбулаторное наблюдение с проведением лабораторных исследований в динамике [28].
Современные научные работы активно рассматривают генетические маркеры, которые могут предсказывать предрасположенность к данному синдрому. В частности, ученые изучили роль длинной некодирующей (lnc) РНК HOTAIR в возникновении ПНЯ [24]. Экспрессия HOTAIR в тканях яичников и образцах сыворотки была значительно ниже у пациенток с данной патологией по сравнению со здоровыми женщинами. Эти результаты позволяют предположить, что уровни экспрессии HOTAIR в яичниках и сыворотке могут быть использованы для точного прогнозирования риска развития синдрома ПНЯ [24].
Гетерозиготные мутации в гене FIGLA обнаружены у женщин с ПНЯ, которые, вероятно, вызывают потерю ОР [24].
Ген NOBOX способствует активации примордиальных фолликулов и выхода ооцита в метафазе II [24].
FOXO3, фактор транскрипции, представляет собой важный ооцит-специфический регулятор активации примордиальных фолликулов [24].
Фактор дифференцировки роста-9 (GDF9) и костный морфогенетический белок 15- факторы роста, секретируемые ооцитами, которые влияют на функцию дифференцировки гранулезных клеток [24].
Кроме того, пациенток с ПНЯ следует обследовать на наличие мутаций в кариотипе [23].  В случае наступления беременности у пациенток с ПНЯ риск выкидыша или мертворождения в среднем такой же, как и у женщин с сохранной функцией яичников [23].
Лечение
Диагноз синдрома ПНЯ у женщин является серьезной проблемой, требующей комплексного подхода для достижения полного восстановления функциональной активности яичников и репродуктивного потенциала.
Для достижения этой цели при диагностике данного заболевания необходимо проводить максимально корректное информирование пациенток о сути патологии и возможностях наступления беременности с использованием дополнительных методов ВРТ [29].
Методы ВРТ
- Криоконсервация ооцитов может быть рекомендована женщинам с установленным генетическим риском ПНЯ до того, как возникнут нарушения в функции яичников (например, при премутациях FMR1 или мозаичном варианте Шершевского-Тернера) [30].
- Небольшие исследования показывают, что регулярный мониторинг фолликулогенеза (каждые 2-4 недели) может создать возможности для спонтанного зачатия [30].
- Донорство яйцеклеток является наиболее эффективным методом для достижения беременности у женщин с ПНЯ. Однако для тех, кто хочет иметь генетически родных детей, этот вариант может быть неподходящим [31].
-Реимплантация корковой ткани яичника. Её рекомендуют проводить женщинам, которым предстоит пройти курс химио- и лучевой терапии по поводу онкологических заболеваний. Если существует риск переноса злокачественных клеток при данном методе лечения, то примордиальные фолликулы могут быть изолированы из ткани яичника, выращены и активированы in vitro, яйцеклетки, полученные из них, оплодотворены и перенесены в полость матки [31]. 
-ЭКО с переносом эмбриона суррогатной матери. Это альтернативный выбор для женщины с ПНЯ, который позволит ей реализовать свои репродуктивные планы [31]. 
Выбор способов реализации репродуктивной функции должен быть индивидуализирован для каждой женщины с ПНЯ.
Обсуждение вопросов фертильности имеет смысл не только вскоре после установления диагноза, но и на протяжении всего периода наблюдения, поскольку технологии в области репродуктивной медицины постоянно развиваются.
Большинство женщин, страдающих от данного заболевания, испытывают усиленную эмоциональную нагрузку, что может привести к возникновению психических расстройств. Поэтому одними из дополнительных методов лечения могут стать консультации у психологов или психотерапевтов, направленные на снижение уровня  тревожности и риска развития депрессии, улучшения психоэмоционального фона.
Эффективным методом поддержки является также организация встреч женщин с аналогичным заболеванием, которые могут поделиться своим опытом и помочь осознать, что данная патология не является приговором, а только испытанием, которое можно преодолеть при наличии правильного лечения и поддержки [32].
Циклическая гормональная терапия
Большинство пациенток с ПНЯ демонстрируют положительный ответ на препараты, содержащие эстрадиол. Рекомендуемая суточная доза при пероральном приеме составляет 2 мг. Кроме того, можно рассмотреть использование трансдермальных форм, таких как пластырь с дозировкой 100 мкг эстрадиола в сутки или трансдермальный гель 17β-эстрадиола, например, Эстрожель. [33, 34].
Прием эстрогенов комбинируют с циклическим приемом прогестина в виде перорального микронизированного прогестерона с дозировкой 200мг в сутки в течение 12 дней в месяц для стимуляции менструальноподобной реакции [7].
Фемостон демонстрирует положительный эффект благодаря своему составу, который включает 17β-эстрадиол и дидрогестерон. Этот пероральный гестаген не имеет андрогенных и минералокортикоидных эффектов, что делает его безопасным для использования у женщин. Установленный режим приема препарата, с последующим добавлением гестагена, способствует возникновению предсказуемых менструально-подобных кровотечений. Кроме того, Фемостон может помочь в лечении симптомов менопаузы, таких как приливы, ночные поты и изменения настроения, благодаря сбалансированному воздействию на гормональный фон [7].
Класс комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендован в качестве циклической гормональной терапии при ПНЯ, так как они содержат меньшее количество половых стероидов, необходимых для физиологического замещения [7].

Экспериментальные биологические методы лечения
К ним относятся: терапия стволовыми клетками, терапия плазмой, обогащенной тромбоцитами (PRP), микроРНК, экзосомная терапия и митохондриальная таргетная терапия.
Эти подходы направлены на активацию оогенеза и фолликулогенеза путём усиления естественных биохимических путей и улучшения микроокружения яичников.
Согласно новым научным исследованиям [35], для успешного лечения ПНЯ могут быть использованы стволовые клетки, способные дифференцироваться в фолликулы яичников, тем самым восстанавливая их функцию.
Существует несколько типов стволовых клеток, которые могут оказаться эффективными для лечения ПНЯ:
Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) могут увеличивать ОР и восстанавливать функцию эндометрия и яичников. Вероятно, что репродуктивный эффект МСК связан с их секретом, содержащим множество биологически активных соединений [35].
Также возможно использование МСК костного мозга, которые способны дифференцироваться в гранулезные и эндометриальные клетки млекопитающих [35].
Преимущество перед МСК костного мозга человека имеют стволовые клетки, полученные из жировой ткани, так как они легко выделяются малоинвазивными методами и обладают иммуносупрессивными свойствами.
МСК плаценты имеют высокую скорость пролиферации и дифференцировки, низкую иммуногенность, обладают антифиброзными свойствами и секретируют различные паракринные факторы. Также имеется большое число исследований об использовании в качестве терапии МСК, полученных из пуповины амниотической жидкости, амниона [35]. Следует заметить, что использование стволовых клеток представляет собой новый прогрессивный метод терапии женщин с ПНЯ, однако необходимо проведение ряда исследований для оценки безопасности и эффективности их применения.
Внутриовариальная инфузия плазмы, обогащенной тромбоцитами (PRP)
Предполагает использование плазмы, полученной из периферической крови пациенток при помощи центрифугирования. Альфа-гранулы тромбоцитов содержат цитокины, хемокины, факторы роста, осуществляющие восстановление тканей. Их использование приводит к развитию изолированных примордиальных и первичных фолликулов человека до преантральной стадии, уменьшает дегенерацию и атрезию нормальных фолликулов. [36, 37].
Методы введения: трансвагинально под ультразвуковым контролем и анестезии в участки подкорковой и стромальной области одного или обоих яичников [35].
МикроРНК(миРНК) - короткая некодирующая РНК осуществляет регуляторную функцию в фолликулогенезе и в созревании ооцитов, а также тормозит апоптоз гранулезных клеток яичников [38].
Например, исследование 2022 года показало, что усиление экспрессии миРНК-146  может снижать ПНЯ у мышей, вызванную липополисахаридами. Это происходит за счёт ингибирования сигнального пути TLR4/NF-κB, негативной регуляции экспрессии ИЛ-6 и TNF-α [35]. 
Экзосомная терапия. В одном из исследований изучалась эффективность внутривенной инъекции EV-Pure™ — децеллюляризованного продукта экзосом, полученного из мезенхимальных стволовых клеток плацентарного происхождения человека. Ожидается, что лечение поможет восстановить стероидогенез, фолликулогенез, улучшить качество жизни, возобновить менструацию и обратить вспять бесплодие у пациенток с ПНЯ и сниженным ОР [39].
Митохондриальная таргетная терапия. Для восстановления жизнеспособности митохондрий используют фармакологические препараты, например коэнзим Q10 (CoQ10), ресвератрол, мелатонин и рапамицин. CoQ10 — компонент митохондриальной цепи переноса электронов и клеточный антиоксидант, который задерживает истощение резерва яичников. Ресвератрол замедляет старение яичников и способствует созреванию яйцеклеток in vitro [40].
Использование экстракта плаценты человека. Этот препарат способен корректировать митохондриальную дисфункцию, повышать активность клеточного и тканевого дыхания за счёт антиоксидантного и противовоспалительного действия, что в итоге способствует увеличению регенеративных возможностей клеток и тканей [41].
Активация фолликулов in vitro (IVA) заключается в активации остаточных бездействующих фолликулов. Методика подразумевает комплексное хирургическое и фармакологическое воздействие [45]. Ингибиторы ферментов фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) и активаторы фосфатидилинозитол-3 киназы активируют путь AKT и спящие фолликулы. Фрагментация яичников подавляет сигнальный путь Hippo, приводя к росту фолликулов яичника [24]. 
Сочетание этих двух методов в подходе IVA с последующей аутотрансплантацией ткани яичника привело к успешному росту фолликулов и наступлению беременности у пациенток с ПНЯ [24]. 
Однако методика сопряжена с рядом технических особенностей, таких как необходимость проведения двух оперативных вмешательств и высокая стоимость медикаментозной активации ткани in vitro [42]. 
Заключение:
В заключение, необходимо подчеркнуть, что каждой женщине, находящейся в группе риска развития ПНЯ, следует внести изменения в образ жизни. Важно исключить воздействие химических и радиоактивных веществ на организм, а также своевременно лечить все вирусные инфекции и следить за разнообразием и полноценностью рациона питания. Рекомендуется проходить профилактический осмотр у гинеколога два раза в год с обязательной оценкой ОР. Не следует забывать, что диагноз ПНЯ не является окончательным приговором, исключающим возможность беременности.
Важно подчеркнуть, что поддержка со стороны семьи и общества также играет ключевую роль в процессе преодоления трудностей, связанных с синдромом раннего истощения яичников. Увеличение осведомленности о синдроме будет способствовать лучшему пониманию проблемы, как со стороны медицинских специалистов, так и со стороны женщин, страдающих данной патологией. Существуют успешные примеры лечения, и с каждым годом появляются новые исследования и методы терапии.

×

About the authors

A. I. Tarasova

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова

Author for correspondence.
Email: tarasova.a.2801@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-7764-7696

Cтудент

Russian Federation, Большая Пироговская ул.,2, стр. 4, Москва, 119435

M. S. Pervushova

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова

Email: masha.pervushova@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-9325-3713

Студент

Russian Federation, Большая Пироговская ул.,2, стр. 4, Москва, 119435

Ya. V. Kirilenko

Первый Московский медицинский университет имени И.М. Сеченова

Email: yanchik15320155@gmail.com
ORCID iD: 0009-0004-1512-0707

Студент

Russian Federation, Большая Пироговская ул.,2, стр. 4, Москва, 119435

M. V. Denisenko

Клинический госпиталь MD GROUP на Севастопольской

Email: margarita_pmc@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-7731-5114

К.м.н., акушер-гинеколог, репродуктолог

Russian Federation, Севастопольский проспект, д. 24, корп. 1,117209.

E. A. Sosnova

Первый Московский медицинский университет имени И.М. Сеченова

Email: sosnova-elena@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-1732-6870

д-р мед. наук, профессор

Russian Federation, Большая Пироговская ул.,2, стр. 4, Москва, 119435

References

  1. Tabeyeva GI, Shamilova NN, Zhakhur NF, et al. Premature ovarian failure is an enigma of the 21st century // Obstetrics and Gynecology. 2013. 12:16-21.
  2. Adamyan LV, Menzhinskaya IV, Antonova AA, et al. Profile of serum autoantibodies in women with premature ovarian insufficiency receiving complex treatment using new surgical technologies // Russian Journal of Human Reproduction. 2024. 30(2):32‑41. https://doi.org/10.17116/repro20243002132
  3. Dudareva YuA, Guryeva VA. Antenatal aspects of the formation of reproductive health. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2017. 17(6):19‑24. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/rosakush201717619-24
  4. Strizhakov AN, Pashkov VM, Davydov AI. Nonoperative gynecology: training manual. Moscow. Sechenov University Publishing house. 2023. 1:335.
  5. K.Jankowska. Premature ovarian failure // Menopause Review. 2017. 16:51-56.
  6. doi: 10.5114/pm.2017.68592
  7. Shilpa Prasad, Meenakshi Tiwari, Ashutosh N Pandey, et al. Impact of stress on oocyte quality and reproductive outcome // Journal of Biomedical Science. 2016. 36.doi: 10.1186/s12929-016-0253-4
  8. Chebotnikova T.V. Prezhdevremennaya nedostatochnost' yaichnikov: mnenie ekspertov. Bulletin of Reproductive Health. 2007. (1):22-32. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/brh2007122-32
  9. Gasparov AS, Dubinskaya ED, Titov DS, et al. Clinical value of the ovarian reserve in reproductive function // Obstetrics and gynecology. 2014. 4:11-16.
  10. Mauri D, Gazouli I, Zarkavelis G, et al. Chemotherapy Associated Ovarian Failure // Front. Endocrinol. 2020. doi: 10.3389/fendo.2020.572388
  11. Tkachenko LV, Gritsenko IA, Tikhaeva KYu, et al. Assessment of risk factors and prediction of premature ovarian failure // Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2022. 16:73-80. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.273
  12. Jiang C, Gao T, Wang Y, et al. Birth weight and premature ovarian insufficiency: a systematic review and meta-analysis // Ovarian Res. 2024. https://doi.org/10.1186/s13048-024-01357-9
  13. Galactose metabolism disorders. Clinical recommendations RF 2024 (Russia).
  14. Samoilovich YaA. Ovarian follicle aromatase p450 deficiency in normogonadotropic anovulation. Specialization: 14.01.01. 15.03.2016. Federal State Budgetary Scientific Institution "D. O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology".
  15. TSOLIN VA. WERNER'S SYNDROME // INTERNATIONAL JOURNAL OF ADVANCED STUDIES IN MEDICINE AND BIOMEDICAL SCIENCES. 2019. 1:102-105.
  16. Shamilova NN, Marchenko LA, Dolgushina NV, et al. Role of genetic and autoimmune disorders in the development of premature ovarian failure // Obstetrics and gynecology. 2012. 4:67-72.
  17. N.Panay, R.A.Anderson, R.E. Nappi, et al. Premature ovarian insufficiency: an International Menopause Society White Paper // Climacteric. 2020. 5:426-446.
  18. doi: 10.1080/13697137.2020.1804547
  19. Seda Ates, Serdar Aydın, Pinar Ozcan, et al. Sleep, depression, anxiety and fatigue in women with premature ovarian insufficiency // Psychosom Obstet Gynaecol. 2022. 43(4):482-487. doi: 10.1080/0167482X.2022.2069008
  20. Blinov DV, Hasan PL, Mnatsakanyan AN, et al. Early menopause and premature ovarian insufficiency: problems and perspectives // Obstetrics, Gynecology and reproduction. 2020. 14(3):328-345. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.173
  21. Averkova VG, Donnikov AE. Premature ovarian insufficiency: long-term health consequences and hormone replacement therapy strategies. Doctor.Ru. 2023; 22(5):49–53. doi: 10.31550/1727-2378-2023-22-5-49-53
  22. van Kasteren YM, Schoemaker J. Premature ovarian failure: a systematic review on therapeutic interventions to restore ovarian function and achieve pregnancy. Hum. Reprod. Update. 1999. 5:483–492. doi: 10.1093/humupd/5.5.483
  23. Webber L, Davies M, Anderson R, et al. ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency // Human Reproduction. 2016. 5:926-937. doi: 10.1093/humrep/dew027
  24. Sullivan SD, Sarrel PM, Nelson LM. Hormone replacement therapy in young women with primary ovarian insufficiency and early menopause // Fertility and Sterility. 2016.
  25. (7):1588–1599. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.09.046
  26. Koroleva V. Guide to managing patients with premature ovarian failure. How to assess, treat and allay patients' fears: a quick guide // Practicing gynecologist. 1. 2025.
  27. Adamyan LV, Sibirskaya EV, Shcherina AV. Pathogenetic aspects of premature ovarian failure // Russian Journal of Human Reproduction. 2021; 27(1):6‑12. https://doi.org/10.17116/repro2021270116
  28. Naimi ZMS, Kalinina EA, Donnikov AE, et al. Role of vitamin D in the outcomes of assisted reproductive technology programs // Obstetrics and gynecology. 2015. 11:5-10.
  29. Webber L, Davies M, Anderso P. ESHRE guideline: management of women with premature ovarian insufficiency. // Reproductive Endocrinology. 2017. 37:41-48. doi: 10.1093/humrep/dew027
  30. Patent for invention №2750159 Method for diagnosis of premature ovarian insufficiency. Mashaeva RI, Marchenko LA, Olimpieva SP, et al. // Elibrary ID: https://elibrary.ru/ahdtwn
  31. Premature ovarian failure. Definition, clinical manifestations and diagnosis of premature ovarian failure (POF) // National Association Women Health.
  32. https://xn----dtbfcadbly3amea1ah0q.xn--h1akdx.xn--80aswg/p/prezhdevremennaya-nedostatochnost.html?ysclid=m65ezfal262931757&m=1
  33. Blinov DV, Hasan PL, Mnatsakanyan AN, et al. Early menopause and premature ovarian insufficiency: problems and perspectives // Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020.14(3):328-345. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.173
  34. Yupatov EYu, Kurmanbaev TE, Shmidt AA, et al. Cryopreservation of reproductive tissue – the possibility of preserving fertility (a review) // Russian Journal of Human Reproduction. 2020;26(5):99‑106. https://doi.org/10.17116/repro20202605199
  35. Abdulaeva AS, Kuzmina PI, Bakhtiyarov KR. Possibilities of reproductive function realization in patients with premature ovarian insufficiency. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2024. (4):30-36. https://doi.org/10.21518/ms2024-126
  36. Ying-Pei Xu, Ji-Chun Fu, Zhi-Lin Hong, De-Fei Zeng, Chao-Qin Guo, Ping Li. Psychological stressors involved in the pathogenesis of premature ovarian insufficiency and potential intervention measures.// Gynecological Endocrinology. 2024. 40(1). https://doi.org/10.1080/09513590.2024.2360085
  37. Radzinsky VE, Ordiyants IM, Pobedinskaya OS. Modern technologies in treatment of patients with premature ovarian failure // Obstetrics and gynecology: news, opinions, training. 2015. 3:123-136.
  38. Shikh EV. Comparative clinical pharmacological aspects of oral and transdermal dosage forms of estrogens // Obstetrics and gynecology: news, opinions, training. 2016. 1:41-46.
  39. Adamyan LV, Alyasova AV, Mailova KS, et al. Non-hormonal methods of treating premature ovarian insufficiency (POI) // Russian Journal of Human Reproduction. 2024. 30(2):6‑14. https://doi.org/10.17116/repro2024300216
  40. Sfakianoudis K, Simopoulou M, Grigoriadis S, et al. Reactivating Ovarian Function through Autologous Platelet-Rich Plasma Intraovarian Infusion: Pilot Data on Premature Ovarian Insufficiency, Perimenopausal, Menopausal, and Poor Responder Women // Journal of Clinical Medicine. 2020. 9(6). doi: 10.3390/jcm9061809
  41. Hosseini L, Shirazi A, Naderi MM, et al. Platelet-rich plasma promotes the development of isolated human primordial and primary follicles to the preantral stage // Reproductive BioMedicine Online. 2017. 35(4):343-350. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2017.04.007
  42. He F, Liu Y, Li T, Ma Q, Yongmei Z, He P, Xiong C. MicroRNA-146 attenuates lipopolysaccharide induced ovarian dysfunction by inhibiting the TLR4/NF-κB signaling pathway // Bioengineered. 2022. 13(5):11611-11623. https://doi.org/10.1080/21655979.2022.2070584
  43. Vitti Labs, LLC. A Proof of Concept Study to Evaluate Exosomes From Human Mesenchymal Stem Cells in Women With Premature Ovarian Insufficiency (POI) (VL-POI-01). US Clinical Trials Registry. Clinical Trial NCT06072794. 2024 Sep.
  44. Qiao-yi Huang, Shao-rong Chen, Jia-ming Chen, Qi-yang Shi. Therapeutic options for premature ovarian insufficiency: an updated review // Reproductive Biology and Endocrinology.2022. 20(1). doi: 10.1186/s12958-022-00892-8
  45. Apolikhina IA, Saidova AS, Baranov II. Use of placental therapy in the correction of functional impairments in women: investigations and clinical practice // Obstetrics and gynecology. 2020. 3:203-210. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.3.203-210
  46. Patent for invention №2748246 One-step surgical method of ovarian function activation for treatment of premature ovarian insufficiency and restoration of ovarial function. Adamyan LV, Smolnikova VYU, Asaturova AV, et al. // Elibrary ID: https://elibrary.ru/dzmhln?ysclid=m5y5mj7nw2878377325
  47. Shagina V N, Blokhina II, Serov IS. A modern view of the syndrome of premature ovarian insufficiency // Young scientist. 2020. 37(327):42-44.
  48. Ding, L., Yan, G., Wang, B. Transplantation of UC-MSCs on collagen scaffold activates follicles in dormant ovaries of POF patients with long history of infertility // Science China. Life sciences. 2018. 61(2):554–1565 doi: 10.1007/s11427-017-9272-2
  49. Savelyeva GM. A national guide. Short edition / Edited by Savelyeva GM, Sukhykh GT, Manukhin IB. Moscow: GEOTAR-Media Publ., 2015, 704 p. (Series "National Guidelines") - ISBN 978-5-9704-3217-4. - Text: electronic.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) Eco-Vector


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77 - 86335 от 11.12.2023 г.  
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 80633 от 15.03.2021 г.