Перспективы использования простагландина 11-дезоксимизопростола в акушерстве и гинекологии: для медикаментозного аборта и для стимуляции и начала родовой деятельности (экспериментальная работа)
- Авторы: Ящук А.Г.1, Мусин И.И.1, Катаева Р.М.1, Бердигулова Э.Ф.1, Янбарисова А.Р.1, Громенко Д.Д.1
-
Учреждения:
- Башкирский государственный медицинский университет
- Выпуск: Том 10, № 1 (2023)
- Страницы: 73-79
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 22.03.2023
- Статья одобрена: 22.03.2023
- Статья опубликована: 23.03.2023
- URL: https://archivog.com/2313-8726/article/view/321575
- DOI: https://doi.org/10.17816/2313-8726-2023-10-1-73-79
- ID: 321575
Цитировать
Полный текст
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Введение. По данным ВОЗ (2015), осложнениями аборта обусловлено 8% материнских смертей. Данная статистика послужила причиной поиска новых путей для безопасного прерывания беременности на ранних сроках. В 2010 году на Всемирном конгрессе акушеров-гинекологов в Лиссабоне медикаментозный аборт назвали «мировой революцией». Уже в 2012 году благодаря внедрению медикаментозного прерывания беременности материнская смертность после аборта сократилась на 20 тыс. человек. Медикаментозный аборт с помощью препаратов простагландинов, которые можно использовать для решения этой задачи, более безопасен, чем хирургический, так как выскабливание полости матки может вызвать воспалительные процессы, механические травмы и привести к бесплодию. В Российской Федерации сертифицирован один препарат простагландина для медикаментозного прерывания беременности ― мизопростол 200 мкг. Однако данный препарат дорогостоящий, так как его получают в результате сложного химического синтеза. В Уфимском институте химии РАН (УфИХ РАН) в результате направленного поиска утеротоников среди 11-дезоксипростагландинов E- и F-групп обнаружен перспективный аналог простагландина E1 с более высокой утеротонической активностью, чем у мизопростола. Это 11-дезоксимизопростол (11-ДМП), который в несколько раз дешевле и более доступен для синтеза.
Цель работы ― сравнить фармакологические свойства мизопростола и 11-ДМП.
Материалы и методы. Эксперименты выполняли на нелинейных белых крысах массой 190–210 г. Весь экспериментальный период животных содержали на стандартном рационе. Наблюдение и оценку состояния животных проводили ежедневно. Животных распределили по шести опытным группам, используя при рандомизации в качестве основного критерия массу тела (отклонение значений массы тела в пределах группы не более 10%), в каждой экспериментальной группе ― по 20 животных. Введение препарата производили внутрижелудочно в дозе 10 мг/кг.
Для оценки иммунотоксических свойств исследовали показатели неспецифического, специфического гуморального и клеточного иммунитета крыс, оценивали его влияние на массу лимфоидных органов и их клеточность. Аллергенные свойства 11-ДМП оценивали в методах анафилактического шока, непрямой реакции дегрануляции тучных клеток, реакции иммунных комплексов и конъюнктивальной пробы.
Результаты. При введении 11-ДМП снижения темпов прироста массы тела, изменений в поведении, а также гибели животных не отмечалось ни в одной из изучаемых групп самцов или самок. Индекс фертильности достоверно не различался во всех экспериментальных группах. Среднее количество плодов на одну самку, соотношение крысят по полу и уровень гибели новорождённых крысят не изменялись в помётах всех экспериментальных групп.
При исследовании аллергенного действия препарата показано, что 11-ДМП не обладает аллергенными свойствами, выявляемыми в реакциях дегрануляции тучных клеток, иммунных комплексов, а также в конъюнктивальной пробе.
Заключение. При изучении фармакологических свойств выявлено, что 11-ДМП по сравнению с мизопростолом имеет более высокие утеротонические свойства, широта его терапевтического действия в 2 раза больше, токсичность в 2 раза меньше, при этом он стабильнее и имеет более доступный путь химического синтеза.
Полный текст
Об авторах
Альфия Галимовна Ящук
Башкирский государственный медицинский университет
Email: alfiya_galimovna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2645-1662
д-р мед. наук, профессор
Россия, УфаИльнур Ирекович Мусин
Башкирский государственный медицинский университет
Email: ilnur-musin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5520-5845
канд. мед. наук, доцент
Россия, УфаРоксана Маратовна Катаева
Башкирский государственный медицинский университет
Email: roksana.kataeva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8178-9549
ассистент
Россия, УфаЭнже Филюсовна Бердигулова
Башкирский государственный медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: berdigulova_enzhe@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5111-0256
студентка
Россия, УфаАлия Ринатовна Янбарисова
Башкирский государственный медицинский университет
Email: yanbarisova1999@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3799-4080
студентка
Россия, УфаДарья Дмитриевна Громенко
Башкирский государственный медицинский университет
Email: dasha.gromenko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5638-1779
студентка
Россия, УфаСписок литературы
- Say L., Chou D., Gemmill A., et al. Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis // Lancet Glob Health. 2014. Vol. 2, N. 6. P. e323–e333. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70227-X
- Пак В.Е., Ли К.И. Мифепристон и мизопростол: вместе или отдельно? // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 7, № 3 (приложение). С. 83–86. doi: 10.24411/2303-9698-2019-13911
- Благодарный Г.В. Применение синтетического аналога простагландина Е1 мизопростола с целью родовозбуждения // Журнал акушерства и женских болезней. 2017. Т. 66, № 1. С. 56–65. doi: https://doi.org/10.17816/JOWD66156-65
- Abdel-Aleem H. Misoprostol for Cervical Ripening and Induction of Labour: RHL Commentary // The WHO Reproductive Health Library, World Health Organization. Geneva, 2011. doi: 10.1515/jpm-2013-0215
- Саидова М.А., Юсуфи С.Д., Рафиева З.Х., Мухиддинова З.Е. Использование простагландинов в акушерской практике // Вестник Авиценны. 2016. № 4 (69). С. 83–87. doi: 10.25005/2074-0581-2016-18-4-74-83
- Kararli T.T., Needham T.E., Seul S.J., et al. Physical state of misoprostol in hydroxypropyl methylcellulose films // Pharm Res. 1990. Vol. 7, N. 11. P. 1181–1185. doi: 10.1023/a:1015944628723
- Berard V., Fiala Ch., Cameron Sh., et al. Instability of misoprostol tablets stored outside the blister: a potential serious concern for clinical outcome in medical abortion // PLoS One. 2014. Vol. 9, N. 12. P. e112401. doi: 10.1371/journal.pone.0112401
- Wing D.A., Lovett K., Paul R.H. Disruption of prior uterine incision following misoprostol for labor induction in women with previous cesarean delivery // Obstet Gynecol. 1998. Vol. 91, N. 5 Pt 2. P. 828–830. doi: 10.1016/s0029-7844(97)00553-x
- Дикке Г.Б. Показания и современные схемы медикаментозного завершения беременности // Практическая медицина. 2017. № 7 (108). С. 35–40.
- Сапожникова Т.А., Зарудий Ф.С., Карачурина Л.Т., и др. Фармакологические свойства 11-дезоксимизопростола // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. Т. 66, № 1. С. 34–36. doi: 10.30906/0869-2092-2003-66-1-34-36
- Alfirevic Z., Keeney E., Dowswell T., et al. Labour induction with prostaglandins: a systematic review and network meta-analysis // BMJ. 2015. Vol. 350. P. h217. doi: 10.1136/bmj.h217
- Катаева Р.М., Аглетдинов Э.Ф., Иванова Н.А., и др. Изучение репродуктивной токсичности перспективного нового лекарственного средства «11-дезоксимизопростол» // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 1 ч 1. С. 1284. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=25325006&ysclid=ldn9l5weo2315198715 Дата обращения: 02.02.2023.
- Катаева Р.М., Аглетдинов Э.Ф., Катаев В.А., Иванова Н.А., Халиков Р.А. Изучение иммунотоксичности и аллергенных свойств 11-дезоксимизопростола // Фундаментальные исследования. 2014. № 10 ч 10. С. 1938–1941. Режим доступа: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=36675&ysclid=ldn88rnz86402646287 Дата обращения: 02.02.20223.
- Катаева Р.М., Аглетдинов Э.Ф., Булыгин К.В., и др. Исследование фармакокинетических свойств 11-дезоксимизопростола при внутрижелудочном введении // Сеченовский вестник. 2019. Т. 10, № 1. С. 22–28. doi: 10.47093/22187332.2019.1.22-28
- Катаева Р.М. Антиоксидантные эффекты 11-дезоксимизопростола в органах кроветворения и иммуногенеза при экспериментальном моделировании окислительного стресса // V Международная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы современной науки и образования». С. 157–160. Сентябрь 25, 2020; Пенза. Режим доступа: https://docviewer.yandex.ru/view/852993768/?*=rUJsQ Дата обращения: 02.02.2023.
- Габдрахманова С.Ф., Сапожникова Т.А., Басченко Н.Ж., Зарудий Ф.С., Иванова Н.А. Влияние аналога мизопростола ― 11-дезоксимизопростола на сократительную активность матки крыс и его абортивные свойства // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2010. Т. 73, № 3. С. 18–20. doi: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2010-73-3-18-20