Роль эпилепсии в репродуктивной функции женщин

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

По данным Всемирной организации здравоохранения, эпилепсия ― одно из самых распространённых неврологических заболеваний в мире, которым страдают около 50 млн человек. Общая заболеваемость эпилепсией в Российской Федерации в 2020 г. составляла 2,49 на 1000 человек, а общее число зарегистрированных больных эпилепсией в России ― 366 134 человека. Среди больных эпилепсией около 40% составляют женщины репродуктивного возраста. Течение эпилепсии у женщин репродуктивного возраста имеет свои особенности, которые связаны с суточными и месячными циклическими ритмами. Эпилепсия имеет широкий спектр физиологических последствий, обусловленных противоэпилептической фармацевтической терапией.

Цель обзора ― обобщение актуальной информации о влиянии эпилепсии на женское репродуктивное здоровье. Авторами проведён поиск публикаций в электронных базах данных PubMed, eLibrary и Google Scholar. Стратегия поиска включала следующие ключевые слова и их сочетания: «эпилепсия», «репродуктивное здоровье», «половые гормоны», «беременность», «менструальный цикл», «фетальный», «неонатальный», «epilepsy», «reproductive health», «sex hormones», «pregnancy», «menstrual cycle», «fetal», «neonatal». Поиск проводили среди исследований, опубликованных до декабря 2023 г. Женщины особенно обеспокоены эпилепсией в течение всего репродуктивного возраста. Показатели бесплодия повышаются в результате психологического стресса, с которым сталкиваются люди, страдающие эпилепсией, и нарушения физиологических процессов, поддерживающих репродуктивное здоровье. Кроме того, врач должен изучить физиологические последствия применения противоэпилептических и противосудорожных препаратов. Главная цель терапии состоит в том, чтобы обеспечить женщинам с эпилепсией жизнь без приступов, хорошее общее самочувствие и улучшение состояния здоровья. Текущий план достижим, если практикующий врач знаком с половыми различиями течения эпилепсии на молекулярном уровне. Ограничение заключается в том, что современные методы лечения не могут быть доступны каждой женщине в условиях ограниченных ресурсов.

Полный текст

По данным Всемирной организации здравоохранения, эпилепсия является одним из самых распространённых неврологических заболеваний в мире, которым страдают около 50 млн человек [1]. Общая заболеваемость эпилепсией в Российской Федерации в 2020 г. составляла 2,49 на 1000 человек, а общее число зарегистрированных больных эпилепсией в России ― 366 134 человека [2]. Среди больных эпилепсией около 40% ― женщины репродуктивного возраста [3]. Течение эпилепсии у женщин репродуктивного возраста имеет свои особенности, которые связаны с суточными и месячными циклическими ритмами [4]. Эпилепсия имеет широкий спектр физиологических последствий, обусловленных противоэпилептической фармацевтической терапией [5]. Колебания уровня половых стероидных гормонов (гонадных стероидов и гонадокортикоидов) в период полового созревания, менархе и менструации связаны с возникновением и прогрессированием судорожных расстройств у женщин [6]. Некоторые противоэпилептические препараты (ПЭП) снижают уровень половых стероидных гормонов и могут влиять на эффективность комбинированных оральных контрацептивов, а также снижают рождаемость и способствуют развитию бесплодия, что может быть связано с нарушениями в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе [7]. ПЭП снижают концентрацию биодоступных половых стероидных гормонов, влияя на контроль менструального цикла и эффективность контрацепции. Эти препараты могут подавлять естественные половые стероидные гормоны, что может вызывать нарушения репродуктивной функции [7–8]. Отдельную обеспокоенность вызывают беременные женщины, страдающие эпилепсией. Фармакокинетика ПЭП изменяется при беременности, что может способствовать увеличению частоты приступов [9]. Комплексное лечение женщин с эпилепсией контролирует приступы и защищает общее долгосрочное самочувствие. Расширение знаний о влиянии эпилепсии на репродуктивное здоровье женщин может принести пользу практикующим врачам, которые ежедневно сталкиваются с данной группой пациентов.

Цель обзора ― обобщение актуальной информации о влиянии эпилепсии на женское репродуктивное здоровье.

Авторами проведён поиск публикаций в электронных базах данных PubMed, eLibrary и Google Scholar. Стратегия поиска включала следующие ключевые слова и их сочетания: «эпилепсия», «репродуктивное здоровье», «половые гормоны», «беременность», «менструальный цикл», «фетальный», «неонатальный», «epilepsy», «reproductive health», «sex hormones», «pregnancy», «menstrual cycle», «fetal», «neonatal». Поиск проводили среди исследований, опубликованных до декабря 2023 г. Независимо друг от друга все авторы проводили скрининг названий и аннотаций выявленных статей, при обнаружении релевантных исследований извлекали полный текст соответствующей статьи. Дубликаты и неполнотекстовые версии статей исключали. Полнотекстовые версии статей оценивали на предмет соответствия следующим критериям включения: исследование опубликовано на английском или русском языках, исследование проводилось с участием людей и животных.

ПРОБЛЕМА ЭПИЛЕПСИИ У ЖЕНЩИН

Эпилепсия — это неврологическое расстройство, характеризующееся неспровоцированными припадками, которые могут значительно повлиять на качество жизни женщины, а также инициировать нарушения репродуктивного здоровья, включая фертильность, беременность и роды, а также особенности контрацепции. Это связано с тем, что гормональные сдвиги, происходящие в организме женщины, имеют прямое отношение к частоте судорог и эффективности лекарственной терапии [3]. Достижение и поддержание здоровой беременности может быть затруднительным для женщин, страдающих эпилепсией, поскольку некоторые ПЭП повышают риск врождённых аномалий у плода [5, 9]. Кроме того, физическое напряжение и стресс во время родов могут способствовать развитию судорожного синдрома [10]. Чтобы обеспечить людям, страдающим эпилепсией, надлежащее лечение и поддержку, крайне важно понимать сложную и многогранную взаимосвязь, существующую между репродуктивным здоровьем и эпилепсией. Нерегулярный менструальный цикл, проблемы с зачатием и гормональные нарушения ― это лишь некоторые изменения, которыми эпилепсия может повлиять на репродуктивное здоровье. Поскольку эпилептические припадки могут представлять значительную опасность для беременной женщины, врачу важно эффективно контролировать состояние до наступления беременности [10]. Далее подробно рассматриваются механизмы влияния эпилепсии на репродуктивное здоровье женщины, включая нарушения гормонального баланса и сексуальной функции, а также проблемы, ассоциированные с беременностью и особенности контрацепции.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ

Эпилепсия оказывает выраженное влияние на уровни гормонов гипофиза и гипоталамуса [11], а некоторые ПЭП изменяют количество половых стероидов, вырабатываемых надпочечниками и яичниками [12]. Выработка гонадотропина передней долей гипофиза контролируется гипоталамусом посредством секреции гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) [13]. ГнРГ высвобождается всплесками для стимуляции выработки гипофизом гонадотропинов, таких как фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ). ФСГ и ЛГ стимулируют выработку и высвобождение стероидов из половых желёз, обеспечивая отрицательную и положительную обратную связь с гипофизом и гипоталамусом [14].

Судороги могут нарушать корковую регуляцию выработки гормонов гипоталамуса, что приводит к дисфункции гипоталамо-гипофизарной оси [14]. Нерегулярный ответ гипофиза на ГнРГ, изменение пульсирующего выброса ЛГ гипофизом, повышенные концентрации ЛГ и пролактина ― основные примеры эндокринных нарушений у женщин при эпилепсии [15]. Инициируют данные эндокринные нарушения несколько механизмов. Иктальные разряды могут вызывать прямые и эпизодические изменения в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, а эпилептогенное повреждение может вызывать длительную дисфункцию гипоталамо-гипофизарной оси [16]. ПЭП могут изменять функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, нарушая обратную связь и непосредственно влияя на входные сигналы. Эндокринные расстройства могут возникать из-за этих нарушений в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, и они, в свою очередь, могут вызывать изменения в уровнях гормонов.

Важно отметить, что у женщин, страдающих эпилепсией, наблюдается гиперпролактинемия. В ранних исследованиях показано, что уровень пролактина в гипофизе повышается более чем в два раза после тонико-клонических и фокальных приступов (с нарушением сознания и без), затрагивающих области головного мозга, однако при неэпилептических пароксизмальных состояниях уровень пролактина не повышается [17]. Вместе с тем в проспективном исследовании, проведённом в 2021 г., авторы не выявили значимой разницы в уровнях пролактина у пациентов с эпилептическими и неэпилептическими состояниями [18]. Подъём уровня пролактина начинается в течение 5 минут, усиливается через 15 минут и длится один час, прежде чем вернуться к исходному уровню. Считается, что повышение уровня пролактина вызвано стрессом и гормональным дисбалансом во время приступа. Повышенный уровень пролактина может оказывать различное воздействие на организм, включая подавление работы яичников у женщин и вызывая сексуальную дисфункцию. Понимание колебаний уровня пролактина во время судорог может дать ценную информацию об основных механизмах эпилепсии и привести к разработке новых подходов к лечению [18].

ПЭП воздействуют на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, непосредственно связываясь с корковыми центрами и нарушая обратную отрицательную связь. ПЭП влияют на нейрохимические вещества, регулирующие гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, такие как гамма-аминомасляная кислота, эндогенные опиоиды, серотонин и глутамат [19]. Метаболизм стероидов и связывание стероидных гормонов улучшаются при использовании ПЭП, взаимодействующих с ферментами цитохрома Р450 [20]. К ПЭП, снижающим концентрацию стероидных гормонов, относятся окскарбазепин, карбамазепин, фенитоин, топирамат и фенобарбитал. ПЭП, ингибирующие этот ферментативный путь, повышают уровень стероидных гормонов. Ламотриджин и габапентин, по-видимому, не изменяют уровни половых и надпочечниковых гормонов [21]. Врачи должны учитывать возможные гормональные нарушения, ассоциированные с приёмом ПЭП и нередко приводящие к репродуктивной дисфункции. Изменения в продолжительности или регулярности менструального цикла ― важный показатель ановуляторного цикла. Гирсутизм, избыточный вес и акне ― симптомы повышенного уровня андрогенов и гиперчувствительности к ним [22]. Гиперандрогения может сопровождаться нарушениями липидного обмена и толерантности к глюкозе, что имеет серьёзные долгосрочные последствия для здоровья женщины [22].

ЭПИЛЕПСИЯ И РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИНЫ

Снижение репродуктивных показателей может быть обусловлено целым рядом факторов. Согласно исследованию Е.В. Парфеновой и соавт., люди с эпилепсией реже вступают в брак и заводят детей [23]. Риски, связанные с беременностью и родами, в данной группе пациентов недостаточно изучены, несмотря на большое количество проводимых исследований. Многие врачи не рекомендуют женщинам с эпилепсией планирование беременности, потому что обеспокоены возможным развитием неблагоприятных последствий как для будущего ребёнка, так и для матери [24]. Беременность представляет особые трудности для женщин, страдающих эпилепсией. Необходимость проведения дальнейших исследований в этой области и их широкого освещения подчёркивается неосведомлённостью медицинских работников относительно возможных проблем и методов ведения беременности у женщин, страдающих эпилепсией. Однако важно помнить, что обстоятельства у каждой женщины разные, и планирование беременности должно быть персонализировано с учётом общего состояния здоровья женщины и контроля над приступами.

НЕРЕГУЛЯРНЫЕ МЕНСТРУАЦИИ, ПОЛИКИСТОЗ ЯИЧНИКОВ И АНОВУЛЯЦИЯ

Женщины, страдающие эпилепсией, более подвержены расстройствам менструального цикла (аномальной его продолжительности), включая минимальные (<23 дней) и чрезмерно длинные (>35 дней) циклы. Согласно исследованию, проведённому M. Bosak и соавт., у 28,8% женщин, страдающих эпилепсией, наблюдались нерегулярные менструации и около трети менструальных циклов были ановуляторными, по сравнению примерно с 12% у женщин без эпилепсии [25]. У женщин с генерализованной эпилепсией чаще наблюдаются периоды ановуляции, чем у женщин с симптоматической локализованной эпилепсией. Показано, что приём ПЭП в значительной степени связан с периодами ановуляции, за исключением габапентина, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина и ламотриджина. Женщины с первичной генерализованной эпилепсией, принимавшие ПЭП, были наиболее уязвимы [26]. Пятьдесят пять процентов менструальных циклов у женщин в этой группе были ановуляторными. Недостаточность овуляции, вызванная эпилепсией и некоторыми ПЭП, может быть результатом гормональных нарушений и дисфункции яичников [22]. Тот факт, что выброс ЛГ гипофизом у женщин, страдающих эпилепсией, изменяется свободно и в ответ на ГнРГ, показывает, что гипоталамо-гипофизарная ось дисфункциональна. У женщин, принимавших ПЭП, стимулирующие ферменты цитохрома Р450, наблюдалось значительное снижение уровня тестостерона и эстрадиола в крови при повышении уровня глобулина половых стероидов [27]. У женщин, применявших ПЭП, ингибирующие ферменты цитохрома Р450, уровень андрогенов в надпочечниках и гонадах был значительно выше [28]. Женщины, принимавшие ламотриджин или габапентин, два противоэпилептических средства, не влияющих на ферменты цитохрома Р450, не имели гормональных нарушений [29].

Ожирение, поликистоз яичников, угревая сыпь, гирсутизм, повышенное соотношение ФСГ/ЛГ, повышенное содержание андрогенов, нарушение чувствительности к инсулину и длительная ановуляция ― всё это симптомы синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Этот синдром ассоциирован с бесплодием, в дополнение к повышенному риску развития сердечно-сосудистых заболеваний, дислипидемии, сахарного диабета, нарушения толерантности к инсулину, карциномы эндометрия и, возможно, рака молочной железы на протяжении всей жизни [30]. Ановуляция часто приводит к нерегулярным менструациям или их отсутствию вовсе. Вероятность наступления беременности без регулярной овуляции значительно снижается. Это может привести к аменорее или к нерегулярным менструальным кровотечениям. Наиболее типичная причина ановуляции ― СПКЯ. Его отличительными признаками являются множественные крошечные кисты яичников, гормональные нарушения и нарушение толерантности к инсулину. Ановуляция также может быть связана с другими неблагоприятными последствиями, включая повышенную вероятность гиперплазии эндометрия и со временем ― повышение риска рака эндометрия. Развитие СПКЯ у женщин, страдающих эпилепсией, наиболее часто индуцируется приёмом ПЭП [29]. Во многих случаях у женщин с ановуляцией можно стимулировать овуляцию с помощью лекарств от бесплодия, таких как кломифена цитрат или летрозол. Замена ПЭП ламотриджином у женщин с СПКЯ приводит к обратному развитию гиперандрогении, нормализации морфологии яичников, а также липидного профиля, включая повышение уровня липопротеинов высокой плотности [31].

ОСОБЕННОСТИ КОНТРАЦЕПЦИИ У ЖЕНЩИН, СТРАДАЮЩИХ ЭПИЛЕПСИЕЙ

Контрацепция необходима женщинам с эпилепсией, которые хотят избежать нежелательной беременности. Однако выбор средств контрацепции может быть затруднительным, поскольку некоторые контрацептивные препараты могут взаимодействовать с ПЭП или иметь сниженную эффективность. Женщинам с эпилепсией важно проконсультироваться со специалистом, чтобы найти подходящий метод контрацепции, не нарушающий противоэпилептическую терапию и обеспечивающий эффективную защиту от незапланированной беременности. Гормональные контрацептивы, такие как комбинированные оральные контрацептивы (КОК), контрацептивный пластырь или внутриматочные спирали (ВМС), могут потребовать корректировки дозы или типа вспомогательных средств для обеспечения максимальной эффективности. Могут быть также рассмотрены негормональные варианты, такие как барьерные методы или медная ВМС, в зависимости от конкретных потребностей женщины и анамнеза [32].

ПЭП могут взаимодействовать с КОК, при этом снижается их эффективность и увеличивается риск внезапных приступов. В исследовании, проведённом H.I.M. Halane и соавт., сообщалось, что ПЭП, индуцирующие ферменты цитохрома P450, такие как карбамазепин и фенитоин, могут снижать эффективность гормональных контрацептивов, приводя к незапланированной беременности у женщин, страдающих эпилепсией [33]. Поэтому женщинам, использующим КОК, следует рекомендовать дополнительные средства контрацепции, например презервативы, или рассмотреть альтернативные методы контрацепции, такие как медные ВМС или прогестиновые оральные контрацептивы, на которые не влияют ПЭП. В дополнение к гормональным контрацептивам барьерные методы, такие как презервативы, влагалищные диафрагмы и цервикальные колпачки, безопасны и эффективны для пациенток с эпилепсией, так как они не взаимодействуют с ПЭП. Однако у пациенток с эпилепсией может наблюдаться повышенная судорожная активность во время полового акта, что влияет на способность использования барьерных методов контрацепции. Поэтому врачам следует обсуждать риски и преимущества различных методов контрацепции с пациентками, страдающими эпилепсией, и учитывать их способность контролировать приступы при составлении рекомендаций по контрацепции. Женщины с эпилепсией используют различные методы контрацепции и их комбинации, в том числе гормональную контрацепцию, такую как прогестиновые оральные контрацептивы, барьерные методы, подкожные имплантаты, внутримышечные инъекции, кожные пластыри, высвобождающие гормоны, и вагинальные кольца. Кроме того, большинство женщин, страдающих эпилепсией, также используют ПЭП. Многочисленные лекарственные препараты взаимодействуют с гормональными контрацептивами, что может привести к снижению их эффективности или плохому управлению приступами [34].

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЭПИЛЕПСИЯ

Беременность для женщин, страдающих эпилепсией, нередко становится тяжёлой задачей, поскольку они могут испытывать изменения в частоте приступов, быть более подвержены развитию осложнений, а также должны постоянно принимать лекарства от эпилепсии во время беременности. Однако при надлежащем уходе и усилиях большинство женщин могут успешно зачать и родить здорового ребёнка. Изменения в частоте судорог во время беременности непредсказуемы, у одних женщин наблюдается её увеличение, а у других уменьшение. Во время беременности у 33% женщин с эпилепсией наблюдались учащённые судороги, у 24% ― более редкие, в то время как 43% женщин сообщили об отсутствии изменений в частоте судорог [35]. Следовательно, важно контролировать судорожную активность во время беременности и корректировать дозу ПЭП для оптимизации контроля приступов. Применение ПЭП во время беременности также влияет на развитие плода и увеличивает риск врождённых пороков развития; этот риск варьирует в зависимости от типа и дозы используемых ПЭП, так, некоторые ПЭП связаны с более высоким риском, чем другие. Например, препараты вальпроевой кислоты связаны с повышенным риском дефектов нервной трубки и других врождённых пороков развития [8]. Следовательно, клиницисты должны тщательно взвесить риски и преимущества лечения ПЭП во время беременности и рассмотреть альтернативные варианты терапии или снизить дозу ПЭП по мере необходимости, чтобы свести к минимуму риск врождённых пороков развития. Воздействие ПЭП на плод должно быть минимальным для наилучшего контроля приступов. Основные врождённые пороки развития, дисморфические синдромы, задержка внутриутробного роста и аномалии нейрокогнитивного развития ― всё это может быть связано с пренатальным воздействием ПЭП. Фармакокинетика ПЭП меняется в результате физиологических изменений во время беременности, которые могут привести к снижению их концентрации и усугублению судорог, хотя терапевтический мониторинг лекарственных средств и корректировка дозы ПЭП во время беременности и в послеродовом периоде могут предотвратить это [36].

НАРУШЕНИЯ СЕКСУАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ

Другая причина низких показателей рождаемости и клиническая проблема ― это сексуальная дисфункция, связанная с эпилепсией. У мужчин и женщин, страдающих эпилепсией, отмечают гораздо более высокую частоту сексуальных проблем. Когда мы рассматриваем людей с другими хроническими неврологическими заболеваниями, расстройство проявляется главным образом в снижении сексуального влечения и потенции. От 30 до 66% мужчин и от 14 до 50% женщин с эпилепсией страдают сексуальным расстройством [37]. Для мужчин с эпилепсией характерны сексуальные проблемы в виде отсутствия спонтанных ночных эрекций, эректильной дисфункции и аноргазмии [31]. Исследования показывают, что более трети женщин с эпилепсией страдают вагинизмом, недостатком вагинальной смазки и диспареунией при сохранном сексуальном влечении [38]. Наличие сексуальных расстройств у лиц с эпилепсией, вероятно, имеет сложный генез [38]. Социальное развитие некоторых больных эпилепсией затруднено. Эпилептические приступы могут снижать самооценку, способствуя формированию сексуальной нежелательности [38]. Эпилептические разряды в областях мозга, опосредующих сексуальное поведение, потенциально могут играть определённую роль в формировании сексуального расстройства. Сексуальное расстройство может быть связано с изменениями уровня гонадотропинов гипофиза. Повышенный уровень пролактина, прогестерона и тестостерона, а также низкий уровень эстрогена связаны с сексуальными расстройствами у женщин, страдающих эпилепсией. Кроме того, некоторые ПЭП вызывают сексуальные расстройства напрямую или опосредованно через гормональные изменения, стимулирующие сексуальную активность [39].

ТЕРАПИЯ СЕКСУАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ

Пациенты с эпилепсией могут испытывать сексуальную дисфункцию, это сложная проблема, возникающая как из-за неврологических отклонений, так и из-за побочных эффектов ПЭП. Сексуальная дисфункция может быть результатом приступов и влияния эпилепсии на гормональный баланс. Беспокойство, ухудшение настроения и недовольство своим телом ― это психологические переменные, которые могут усугубить проблему. Открытое общение между супругами и мультидисциплинарный подход, включающий психологов, гинекологов и неврологов, имеют решающее значение для решения этих задач [1]. Оценка потребностей пациента, эпилептического статуса и любых сопутствующих заболеваний, а также доступных лекарств для борьбы с эпилепсией ― всё это необходимо для определения наилучшего курса действий для женщин с сексуальной дисфункцией, страдающих эпилепсией. Различные стратегии, включая поведенческие техники для повышения сексуальной активности, адаптацию широкого спектра доступных противоэпилептических средств для отдельных пациентов, снижение дозировок существующих лекарств, ожидание развития толерантности, адъювантное лечение сексуальной дисфункции, отсрочку приёма лекарств до окончания полового акта и целенаправленное лечение самой сексуальной дисфункции, могут помочь в борьбе с сексуальной дисфункцией у пациенток с эпилепсией [38].

Сексуальную дисфункцию, связанную с ПЭП, лечат несколькими вспомогательными препаратами, включая буспирон, ципрогептадин, йохимбин, неостигмин, амантадин, миансерин и дексамфетамин. Для пациентов с эпилепсией их обучение и работа с психологом имеют решающее значение для достижения наилучших результатов фармакологической коррекции сексуальной дисфункции. В настоящее время не существует разрешённых фармацевтических методов лечения женской оргазмической дисфункции и сниженного сексуального влечения. Тем не менее вагинальные смазки или заместительная терапия эстрогенами эффективны в решении проблемы с сексуальным возбуждением у женщин. Наиболее инвазивные формы репродуктивного лечения включают экстракорпоральное оплодотворение и интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоидов. Для стимуляции овуляции используются человеческий хорионический гонадотропин и фолликулостимулирующий гормон, после чего яйцеклетки извлекают путём трансвагинальной аспирации и оплодотворяют in vitro [40].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Женщины особенно обеспокоены эпилепсией в течение всего репродуктивного возраста. Показатели бесплодия повышаются в результате психологического стресса, с которым сталкиваются люди, страдающие эпилепсией, у них отмечают нарушения физиологических процессов, поддерживающих репродуктивное здоровье. Для лечения таких пациенток врач должен изучить физиологические последствия противоэпилептических и противосудорожных препаратов. Главная цель терапии состоит в том, чтобы обеспечить женщинам с эпилепсией жизнь без приступов, поддерживать хорошее общее самочувствие и желательно ― улучшение состояния здоровья. Текущий план достижим, если практикующий врач знаком с половыми различиями течения эпилепсии на молекулярном уровне. Ограничение заключается в том, что современные методы лечения не могут быть доступны каждой женщине в условиях ограниченных ресурсов.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Благодарности. Коллектив авторов выражает благодарность доценту кафедры акушерства и гинекологии № 1 Башкирского государственного медицинского университета, канд. мед. наук Хамадьяновой Аиде Ульфатовне за научную редакцию рукописи и консультацию в процессе её подготовки.

Исследование выполнено в рамках межвузовского взаимодействия по научному кружку кафедры акушерства и гинекологии № 1 Башкирского государственного медицинского университета.

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). А.В. Орчинская — концепция и дизайн исследования, редактирование статьи; К.В. Дегтерёва — научная редакция рукописи, сбор и анализ литературных источников, подготовка и написание текста статьи; C.А. Зотова — сбор и анализ литературных источников, подготовка и написание текста статьи; Н.М. Аминов — обзор литературы, сбор и анализ литературных источников, написание текста и редактирование статьи; И.Ф. Короткова ― поиск и анализ литературы, написание текста статьи; А.Ж. Вагапова ― сбор и анализ данных, редактирование рукописи; А.С. Завидова ― сбор и анализ данных, участие в написании рукописи; Я.С. Поплавская ― сбор и анализ данных, редактирование рукописи; А.В. Усова ― сбор и анализ данных, редактирование рукописи; В.В. Александрова ― сбор и анализ данных, редактирование рукописи; Е.П. Жукова ― сбор и анализ данных, редактирование рукописи; А.А. Асланян ― сбор и анализ данных, написание текста рукописи; Л.М. Мурадова ― сбор и анализ данных, написание текста рукописи.

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

×

Об авторах

Анастасия Витальевна Орчинская

Ростовский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: aonext@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-6755-0795

ассистент

Россия, Ростов-на-Дону

Кристина Валерьевна Дегтерёва

Российский университет медицины

Email: kristinadegtereva2013@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-8449-728X

ординатор

Россия, Москва

Светлана Алексеевна Зотова

Башкирский государственный медицинский университет

Email: svetlanazotova4121@gmail.com
ORCID iD: 0009-0004-4137-3126

ординатор

Россия, Уфа

Нияз Маратович Аминов

Башкирский государственный медицинский университет

Email: aminovnniyaz2000@gmail.com
ORCID iD: 0009-0004-2216-8952

студент

Россия, Уфа

Ильсеяр Фяритовна Короткова

Башкирский государственный медицинский университет

Email: ilseyar167@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-5646-5347

студентка

Россия, Уфа

Азалия Жалиловна Вагапова

Башкирский государственный медицинский университет

Email: Valitova03410@bk.ru
ORCID iD: 0009-0009-5302-9652

студентка

Россия, Уфа

Алина Сергеевна Завидова

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Email: zavidovaa@list.ru
ORCID iD: 0009-0004-9779-3357

студентка

Россия, Москва

Яна Сергеевна Поплавская

Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва

Email: yanapopll@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0004-0239-4610

студентка

Россия, Саранск

Анастасия Владимировна Усова

Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва

Email: sobolevandastasia27@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0007-3603-1828

студентка

Россия, Саранск

Владлена Витальевна Александрова

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

Email: alexxandrovavladlena@icloud.com
ORCID iD: 0009-0009-3969-3311

студентка

Россия, Саратов

Екатерина Петровна Жукова

Ростовский государственный медицинский университет

Email: jukowa_2001@mail.ru
ORCID iD: 0009-0001-4519-2347

студентка

Россия, Ростов-на-Дону

Ася Артаковна Асланян

Ростовский государственный медицинский университет

Email: aslanyanasya19@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-4421-2485

студентка

Россия, Ростов-на-Дону

Лале Мэгатиловна Мурадова

Ростовский государственный медицинский университет

Email: lale55550@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-2022-0224

студентка

Россия, Ростов-на-Дону

Список литературы

  1. Gupta S., Aukrust C.G., Bhebhe A., Winkler A.S., Park K.B. Neurosurgery and the World Health Organization Intersectoral Global Action Plan for Epilepsy and Other Neurological Disorders 2022–2031 // Neurosurgery. 2024. doi: 10.1227/neu.0000000000002828 Online ahead of print.
  2. Романов А.С., Шарахова Е.Ф. Медико-социальные аспекты эпилепсии (обзор литературы) // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2023. № 3. С. 80–103. doi: 10.24412/2312-2935-2023-3-80-103
  3. Власов П.Н., Карлов В.А., Петрухин В.А. Эпилепсия и беременность: современная терапевтическая тактика // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2013. № 1. C. 13–17. EDN: RBTDHH
  4. Ковалева И.Ю. Побочные эффекты антиэпилептической терапии // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017. Т. 9, № 1. С. 51–61. doi: 10.17749/2077-8333.2017.9.1.051-061
  5. Карлов В.А. Эпилепсия и женщина ― женщина найдена! // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2022. Т. 14, № 3. С. 227–241. doi: 10.17749/2077-8333/epi.par.con.2022.125
  6. Цаллагова Е.В., Генералов В.О., Садыков Т.Р., Боровкова В.В. Влияние противоэпилептических препаратов на менструальную и репродуктивную функцию женщины (обзор литературы) // Гинекология. 2018. Т. 20, № 3. C. 26–31. doi: 10.26442/2079-5696_2018.3.26-31
  7. Якунина А.В., Повереннова И.Е., Калинин В.А., Ненашева С.А. Опыт применения препаратов вальпроевой кислоты у женщин с эпилепсией в период беременности // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017. Т. 9, № 3. С. 22–31. doi: 10.17749/2077-8333.2017.9.3.022-031
  8. Зиганшин А.М., Галимзянов В.З., Насибуллин И.М., Галимова С.Ш., Вашкевич А.Г. Современные методы терапии эпилепсии у женщин во время беременности // Медицинский вестник Башкортостана. 2018. Т. 13,№ 6. С. 92–96. EDN: POWFBR
  9. Петрухин В.А., Ефимкова Е.Б., Дулаева Е.В., Новикова С.В., Бочарова И.И. Рождение ребёнка у женщин с эпилепсией: вопросы и ответы // Акушерство и гинекология. 2021. № 8. С. 153–159. doi: 10.18565/aig.2021.8.153-159
  10. Зиганшин А.М., Кулавский В.А., Вашкевич А.Г. Беременность и эпилепсия // Российский вестник акушера-гинеколога. 2019. Т. 19, № 3. С. 43–48. doi: 10.17116/rosakush20191903143
  11. Wang Y.Q., Wen Y., Wang M.M., Zhang Y.-W., Fang Z.X. Prolactin levels as a criterion to differentiate between psychogenic non-epileptic seizures and epileptic seizures: A systematic review // Epilepsy Res. 2021. Vol. 169. P. 106508. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2020.106508
  12. Ерохина А.М., Казначеева Т.В., Адамян Л.В. Влияние противоэпилептических лекарственных препаратов на уровень стероидных гормонов // Фарматека. 2022. Т. 29, № 6. C. 95–100. doi: 10.18565/pharmateca.2022.6.101-107
  13. Шалькевич Л.В., Кудлач А.И., Назарова О.П. Влияние гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы на процессы эпилептогенеза // Русский журнал детской неврологии. 2017. Т. 12, № 1. С. 47–55. doi: 10.17650/2073-8803-2017-12-1-47-55
  14. Verma N., Maiti R., Mishra B.R., et al. Effect of add-on melatonin on seizure outcome, neuronal damage, oxidative stress, and quality of life in generalized epilepsy with generalized onset motor seizures in adults: A randomized controlled trial // J Neurosci Res. 2021. Vol. 99, N 6. P. 1618–1631. doi: 10.1002/jnr.24820
  15. Reddy D.S., Thompson W., Calderara G. Molecular mechanisms of sex differences in epilepsy and seizure susceptibility in chemical, genetic and acquired epileptogenesis // Neurosci Lett. 2021. Vol. 750. P. 135753. doi: 10.1016/j.neulet.2021.135753
  16. O’Connor S.E., Zupanc M.L. Women and epilepsy // J Pediatr Pharmacol Ther. 2009. Vol. 14, N 4. P. 212–220. doi: 10.5863/1551-6776-14.4.212
  17. Bauer J. Epilepsy and prolactin in adults: a clinical review // Epilepsy Res. 1996. Vol. 24, N 1. P. 1–7. doi: 10.1016/0920-1211(96)00009-5
  18. Yilmaz M., Tekten B.O. Serum prolactin level and lactate dehydrogenase activity in patients with epileptic and nonepileptic seizures: A cross-sectional study // Medicine (Baltimore). 2021. Vol. 100, N 38. P. 27329. doi: 10.1097/MD.0000000000027329
  19. Ottman R., Wetmore J.B., Camarillo I.A., et al. Reproduction and genetic causal attribution of epilepsy // Epilepsia. 2022. Vol. 63, N 9. P. 2392–2402. doi: 10.1111/epi.17349
  20. Gautam M., Thapa G. Cytochrome P450-mediated estrogen catabolism therapeutic avenues in epilepsy // Acta Neurol Belg. 2021. Vol. 121, N 3. P. 603–612. doi: 10.1007/s13760-020-01454-8
  21. Morris G.L. 3rd, Vanderkolk C. Human sexuality, sex hormones, and epilepsy // Epilepsy Behav. 2005. Vol. 7, Suppl. 2. P. S22–S28. doi: 10.1016/j.yebeh.2005.08.028
  22. Цаллагова Е.В., Генералов О.В., Садыков Т.Р. Гиперандрогения как механизм развития побочных эффектов противосудорожных препаратов // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2018. Т. 10, № 2. С. 43–50. doi: 10.17749/2077-8333.2018.10.2.043-050
  23. Парфенова Е.В., Ридер Ф.К., Герсамия А.Г., Яковлев А.А., Гехт А.Б. Эпилепсия как социальная проблема // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018. Т. 118, № 9. С. 7785. doi: 10.17116/jnevro201811809177
  24. Цивцивадзе Е.Б., Рязанцева Е.В., Новикова С.В., и др. Акушерские и перинатальные исходы у беременных с эпилепсией // Российский вестник акушера-гинеколога. 2018. Т. 18, № 1. С. 6976. doi: 10.17116/rosakush201818169-76
  25. Bosak M., Słowik A., Turaj W. Menstrual disorders and their determinants among women with epilepsy // Neuropsychiatr Dis Treat. 2018. Vol. 14. P. 2657–2664. doi: 10.2147/NDT.S179438
  26. Roeder H.J., Leira E.C. Effects of the Menstrual Cycle on Neurological Disorders // Curr Neurol Neurosci Rep. 2021. Vol. 21, N 7. P. 34. doi: 10.1007/s11910-021-01115-0
  27. Octaviana F., Sumapraja K., Wiratman W., Indrawati L.A., Budikayanti A. Characteristics of menstrual disorders and reproductive hormones in women with epilepsy at an Indonesian national referral hospital // Front Neurol. 2022. Vol. 13. P. 964761. doi: 10.3389/fneur.2022.964761
  28. Pintor L. Temporal Lobectomy: Does It Worsen or Improve Presurgical Psychiatric Disorders? // Curr Top Behav Neurosci. 2022. Vol. 55. P. 307–327. doi: 10.1007/7854_2021_224
  29. Карлов В.А., Гехт А.Б., Гузева В.И., и др. Алгоритмы моно- и политерапии в клинической эпилептологии. Часть 2. Особенности лечения отдельных групп пациентов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016. Т. 116, № 7. С. 120–129. doi: 10.17116/jnevro201611671120-129
  30. Panda P.K., Sharawat I.K. Sexual Dysfunction in People with Epilepsy: Are they at an Increased Risk? // Neurol India. 2023. Vol. 71, N 2. P. 370–371. doi: 10.4103/0028-3886.375392
  31. Luef G., Madersbacher H. Sexual dysfunction in patients with epilepsy // Handb Clin Neurol. 2015. Vol. 130. P. 383–394. doi: 10.1016/B978-0-444-63247-0.00022-5
  32. Бадалян О.Л., Савенков А.А. Возможные варианты применения препарата ламотриджин для эффективного лечения эпилепсии детей и подростков // Неврология и ревматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2018. № 1. С. 10–15. doi: 10.26442/2414-357X_2018.1.10-15 EDN XVWIZV
  33. Halane H.I.M., Hargreave M., Kjaer S.K., Christensen J., Mørch L.S. Maternal use of hormonal contraception and epilepsy in offspring // Hum Reprod. 2021. Vol. 36, N 6. P. 1674–1681. doi: 10.1093/humrep/deab023
  34. Schoretsanitis G., Deligiannidis K.M., Paulzen M., Spina E., de Leon J. Drug-drug interactions between psychotropic medications and oral contraceptives // Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2022. Vol. 18, N 6. P. 395–411. doi: 10.1080/17425255.2022.2106214
  35. Stephen L.J., Harden C., Tomson T., Brodie M.J. Management of epilepsy in women // Lancet Neurol. 2019. Vol. 18, N 5. P. 481–491. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30495-2
  36. Keni R., Mostacci B., Kiteva-Trenchevska G., et al. Women’s issues // Epileptic Disord. 2020. Vol. 22, N 4. P. 355–363. doi: 10.1684/epd.2020.1173
  37. Kettner L.O., Kesmodel U.S., Ramlau-Hansen CH, et al. Fertility Treatment and Childhood Epilepsy: A Nationwide Cohort Study // Epidemiology. 2017. Vol. 28, N 3. P. 412–418. doi: 10.1097/EDE.0000000000000618
  38. Соснина В.Г., Сарайкин Д.М., Липатова Л.В. Взаимосвязь сексуальности с особенностями темперамента у больных эпилепсией // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019. Т. 11, № 3. С. 255–262. doi: 10.17749/2077-8333.2019.11.3.255-262
  39. Гузева В.И., Гузева В.В. Влияние особенностей противоэпилептической терапии на уровень гормонов в сыворотке крови у больных эпилепсией девочек // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2014. Т. 114, № 42. С. 2329.
  40. Carson SA, Kallen AN. Diagnosis and Management of Infertility: A Review // JAMA. 2021. Vol. 326, N 1. P. 65–76. doi: 10.1001/jama.2021.4788

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77 - 86335 от 11.12.2023 г.  
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 80633 от 15.03.2021 г.