ENDOMETRIOZ: PRIChINY BESPLODIYa I NOVYE METODY DIAGNOSTIKI

Abstract

Full Text

В настоящее время эндометриоз признан одной из самых частых патологий у женщин репродуктивного возраста. В структуре женского бесплодия эндометриоз составляет около 50%, а вопросы восстановления репродуктивной функции у больных с эндометриоз-ассоциированным бесплодием остаются актуальными. В работе обсуждается полиморфизм генов, выявленный при эндометриозе в различных популяциях, и влияние генетических особенностей на проявление и степень тяжести заболевания. Currently, endometriosis is found one of the most frequent pathologies in women of reproductive age. Endometriosis is around 50% in a structure of female infertility, and restoring reproductive function in patients with endometriosis-associated infertility remains current today. Genetic polymorphisms revealed in different populations in women with endometriosis are discussed in the article. Possible influence of genetic factors on the beginning and progression of the disease is shown. Бесплодие является актуальной проблемой в гинекологии и относится к тяжелым состояниям, нарушающим социальную и психологическую адаптацию женщины, влияющим на здоровье и качество жизни. Удельный вес женского бесплодия в причинах бесплодных браков колеблется в пределах 60-70%. Ассоциация эндометриоза с бесплодием отмечается многими исследователями, изучающими данную проблему. Медицинская значимость женского бесплодия определяется необходимостью решения ряда вопросов, связанных со своевременной и правильной диагностикой, повышением эффективности его лечения и профилактики. Истинные причины, приводящие к бесплодию при эндометриозе, до сих пор не выяснены. Но одной из очевидных причин бесплодия при эндометриозе является «механический фактор», обусловленный развитием спаечно-рубцового процесса в области малого таза, что приводит к нарушению нормальных анатомо-функциональных взаимоотношений между яичником и маточной трубой. Известно, что трансформирующий фактор роста β (TGFβ) является противовоспалительным цитокином и участвует в процессах воспаления, тканеобразования, репарации, усиливает рост фибробластов и синтез коллагена, обладает иммуносупрессивным и противовоспалительным действием. При развитии патологии TGFβ является основным медиатором формирования фиброза, с чем связывают возможную роль этого цитокина в патогенезе эндометриоза. В связи с этим целью проведенного исследования явился анализ функционального полиморфизма генов TGFβ и TNFα при эндометриоз-ассоциированном бесплодии с целью идентификации молекулярно-генетических маркеров предрасположенности к данной патологии. В исследовании полиморфизма гена TGFβ приняли участие 236 пациенток в возрасте 25-40 лет. Основную группу составили 145 пациенток с эндометриозом, страдающие бесплодием. Группа сравнения была сформирована из 91 пациентки с бесплодием, которым была выполнена диагностическая лапароскопия и у которых исключен генитальный эндометриоз. Кровь для молекулярно-генетических методов исследования получали из кубитальной вены в стандартных условиях у всех пациенток. Исследование полиморфных участков генов цитокинов проводили с использованием аллель-специфической полимеразной цепной реакции. Исследован полиморфный вариант C-509T гена TGFβ, расположенный в промоторном участке гена и отвечающий за уровень экспрессии соответствующего цитокина. Получены следующие результаты. Для полиморфизма С-509Т гена TGFβ у женщин с бесплодием выявлено преобладание гомозиготного генотипа CС (62,6%), в то время как более редким генотипом оказался TT(6,6%), аналогичную тенденцию имело распределение частоты встречаемости генотипов в группе пациенток, страдающих эндометриоз-ассоциированным бесплодием. В то же время у женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием генотип ТТ и аллель Т полиморфизма С-509Т гена TGFβ выявлялись значимо чаще, чем у пациенток контрольной группы. Установлено, что концентрация TGFβ в сыворотке крови значимо выше в группе пациенток со спаечным процессом. При этом наибольшее содержание интерлейкина в сыворотке крови отмечено среди женщин, являющихся носителями генотипа ТТ. На следующем этапе исследования проведен анализ взаимосвязи полиморфизма С-509Т гена TGFβ со спаечным процессом органов малого таза у женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием. В результате исследования нами установлена ассоциация генотипов полиморфизма С-509Т гена TGFβ со спаечным процессом органов малого таза различной степени тяжести. У 75 женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием имел место спаечный процесс органов малого таза различной степени. Зафиксировано, что у 80% носителей генотипа ТТ локуса С-509Т гена TGFβ, ответственного за высокую продукцию TGF-β, выявлен спаечный процесс органов малого таза, в то же время у 60,2% носителей генотипа СС он отсутствовал. Однако среди женщин - носителей генотипа СС спаечный процесс был обнаружен у 39,8%. Таким образом, выявленные закономерности позволяют определить вероятность развития не только эндометриоз-ассоциированного бесплодия, но и спаечного процесса органов малого таза, что может быть включено в программу обследования женщин с бесплодием как один из методов диагностики. Поиск новых молекулярных мишеней образования спаек при генитальном эндометриозе позволит не только глубже понять сущность проблемы, но оптимизировать лечение и уменьшить частоту рецидивов этого тяжелого заболевания.