ZNAChENIE AKTIVNOSTI OVARIAL'NOY AROMATAZY DLYa VYBORA METODA TERAPII ENDOMETRIOZA

Abstract

The minimally invasive diagnostic method of ovarian aromatase activity with the test with aromatase inhibitor letrosol is developed in the study. Aromatase activity is not considerably effect on combined treatment of endometriosis with gonadotrophin-releasing hormone agonist, but its increase can serve as pathogenetic ground for administration of aromatase inhibitors in this disease.

Full Text

Актуальность. В патогенезе наружного генитального эндометриоза (НГЭ) важную роль играют эстрогены, в биосинтезе которых принимает участие арома- таза Р450; имеются данные о повышении экспрессии ароматазы Р450 в эндометриоидных гетеротопиях. Однако изучение фермента сопряжено с оперативным вмешательством, что делает актуальной разработку малоинвазивного метода определения активности аро- матазы для выбора оптимального метода терапии. Цель - разработка метода определения ароматаз- ной активности и уточнение ее роли в патогенезе эндо- метриоза. Материал и методы. Были обследованы 68 больных НГЭ I-IV степени распространенности в возрасте от 22 до 39 лет. Контрольную группу составили 15 женщин репродуктивного возраста с полноценным овуляторным менструальным циклом и реализованной репродуктивной функцией, без клинических признаков НГЭ. Ароматазную активность изучали с помощью пробы с летрозолом, которая заключалась в определении иммуноферментным методом в сыворотке крови на 2-й день менструального цикла и через 48 ч после перорального приема 10 мг ингибитора ароматазы ле- трозола уровней эстрадиола (Э2), эстрона (Э1), тестостерона, свободного тестостерона, андростендиона (А4), гонадотропинов (ФСГ, ЛГ). Кроме того, у всех женщин был определен уровень антимюллерова гормона (АМГ) в крови на 2-й день цикла. Реакцию оценивали по степени снижения уровня эстрогенов и повышения уровня андрогенов в крови. Для определения источника изучаемой ароматазной активности 30 больным НГЭ пробу с летрозолом провели дважды: до начала лечения и через 2 мес от начала терапии агонистом го- надотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) трипторелина ацетатом. Эффективность лечения оценивали по изменению выраженности клинических проявлений НГЭ, восстановлению овуляторного менструального цикла и реализации репродуктивной функции после окончания шестимесячного курса терапии аГнРГ. Результаты. У больных НГЭ отмечено статистически достоверное повышение уровня Э1 и понижение уровня АМГ в сыворотке крови по сравнению со здоровыми женщинами на 2-й день менструального цикла (p = 0,003 и p < 0,001 соответственно). У больных НГЭ соотношение Э1/А4 было достоверно (p < 0,05) выше, чем у здоровых женщин. Прием 10 мг летрозола на 2- й день менструального цикла через 48 ч вызывал достоверное снижение как уровня эстрогенов, так и соотношения эстрогенов к андрогенам и адекватное повышение содержания гонадотропинов в крови здоровых женщин и у больных НГЭ (p < 0,05). Для определения ароматазной активности при расчете на антральный фолликул нами был предложен коэффициент ДЭ2/АМГ. При НГЭ коэффициент ДЭ2/АМГ был значительно (p = 0,03) выше по сравнению с таковым у здоровых женщин. Через 2 мес применения аГнРГ у больных НГЭ происходило достоверное (p < 0,01) снижение уровня ФСГ и ЛГ, а реакция эстрадиола на летрозол практически отсутствовала, что свидетельствует об овариальном источнике определяемой аро- матазной активности. После окончания курса лечения с применением аГнРГ достоверно (p < 0,05) уменьшилась частота клинических проявлений НГЭ: альгоменореи, диспа- реунии, тазовых болей, перименструальных кровянистых выделений. У 75,9% больных восстановился полноценный овуляторный менструальный цикл, у 31,5% женщин наступила беременность. Заключение. У больных эндометриозом повышена ароматазная активность антрального фолликула по сравнению с этим показателем у здоровых женщин. Комбинированное лечение (лапароскопическая коагуляция с последующим шестимесячным курсом аГнРГ) приводит к достоверному уменьшению клинических проявлений заболевания и восстановлению полноценного овуляторного менструального цикла. Эффективность комбинированной терапии с применением аГнРГ существенно не связана с исходной эстрогенемией и активностью овариальной ароматазы, однако повышенная ароматазная активность яичников может служить патогенетическим обоснованием применения ингибиторов ароматазы.