ЗНАЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ ОВАРИАЛЬНОЙ АРОМАТАЗЫ ДЛЯ ВЫБОРА МЕТОДА ТЕРАПИИ ЭНДОМЕТРИОЗА

Аннотация

В исследовании разработана малоинвазивная методика определения активности овариальной ароматазы с помощью пробы с ингибитором ароматазы летрозолом. Показано, что ароматазная активность не оказывает существенного влияния на комбинированное лечение эндометриоза с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона, но ее повышение служит патогенетическим обоснованием применения ингибиторов ароматазы при данной патологии.

Полный текст

Актуальность. В патогенезе наружного генитального эндометриоза (НГЭ) важную роль играют эстрогены, в биосинтезе которых принимает участие арома- таза Р450; имеются данные о повышении экспрессии ароматазы Р450 в эндометриоидных гетеротопиях. Однако изучение фермента сопряжено с оперативным вмешательством, что делает актуальной разработку малоинвазивного метода определения активности аро- матазы для выбора оптимального метода терапии. Цель - разработка метода определения ароматаз- ной активности и уточнение ее роли в патогенезе эндо- метриоза. Материал и методы. Были обследованы 68 больных НГЭ I-IV степени распространенности в возрасте от 22 до 39 лет. Контрольную группу составили 15 женщин репродуктивного возраста с полноценным овуляторным менструальным циклом и реализованной репродуктивной функцией, без клинических признаков НГЭ. Ароматазную активность изучали с помощью пробы с летрозолом, которая заключалась в определении иммуноферментным методом в сыворотке крови на 2-й день менструального цикла и через 48 ч после перорального приема 10 мг ингибитора ароматазы ле- трозола уровней эстрадиола (Э2), эстрона (Э1), тестостерона, свободного тестостерона, андростендиона (А4), гонадотропинов (ФСГ, ЛГ). Кроме того, у всех женщин был определен уровень антимюллерова гормона (АМГ) в крови на 2-й день цикла. Реакцию оценивали по степени снижения уровня эстрогенов и повышения уровня андрогенов в крови. Для определения источника изучаемой ароматазной активности 30 больным НГЭ пробу с летрозолом провели дважды: до начала лечения и через 2 мес от начала терапии агонистом го- надотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) трипторелина ацетатом. Эффективность лечения оценивали по изменению выраженности клинических проявлений НГЭ, восстановлению овуляторного менструального цикла и реализации репродуктивной функции после окончания шестимесячного курса терапии аГнРГ. Результаты. У больных НГЭ отмечено статистически достоверное повышение уровня Э1 и понижение уровня АМГ в сыворотке крови по сравнению со здоровыми женщинами на 2-й день менструального цикла (p = 0,003 и p < 0,001 соответственно). У больных НГЭ соотношение Э1/А4 было достоверно (p < 0,05) выше, чем у здоровых женщин. Прием 10 мг летрозола на 2- й день менструального цикла через 48 ч вызывал достоверное снижение как уровня эстрогенов, так и соотношения эстрогенов к андрогенам и адекватное повышение содержания гонадотропинов в крови здоровых женщин и у больных НГЭ (p < 0,05). Для определения ароматазной активности при расчете на антральный фолликул нами был предложен коэффициент ДЭ2/АМГ. При НГЭ коэффициент ДЭ2/АМГ был значительно (p = 0,03) выше по сравнению с таковым у здоровых женщин. Через 2 мес применения аГнРГ у больных НГЭ происходило достоверное (p < 0,01) снижение уровня ФСГ и ЛГ, а реакция эстрадиола на летрозол практически отсутствовала, что свидетельствует об овариальном источнике определяемой аро- матазной активности. После окончания курса лечения с применением аГнРГ достоверно (p < 0,05) уменьшилась частота клинических проявлений НГЭ: альгоменореи, диспа- реунии, тазовых болей, перименструальных кровянистых выделений. У 75,9% больных восстановился полноценный овуляторный менструальный цикл, у 31,5% женщин наступила беременность. Заключение. У больных эндометриозом повышена ароматазная активность антрального фолликула по сравнению с этим показателем у здоровых женщин. Комбинированное лечение (лапароскопическая коагуляция с последующим шестимесячным курсом аГнРГ) приводит к достоверному уменьшению клинических проявлений заболевания и восстановлению полноценного овуляторного менструального цикла. Эффективность комбинированной терапии с применением аГнРГ существенно не связана с исходной эстрогенемией и активностью овариальной ароматазы, однако повышенная ароматазная активность яичников может служить патогенетическим обоснованием применения ингибиторов ароматазы.