PROGNOZIROVANIE RAKA TELA MATKI U ZhENShchIN S GIPERPLASTIChESKIMI PROTsESSAMI ENDOMETRIYa V PREMENOPAUZAL'NOM VOZRASTE

Abstract

In the course of the work we have seen that it is the combined use of clinical data, morphological studies and molecular techniques are the most justified to identify the earliest prognostic markers of endometrial cancer pathology and thus implement an effective treatment of patients with endometrial hyperplasia in premenopausal women.

Full Text

Гиперпластические процессы эндометрия остаются одной из наиболее актуальных проблем современной гинекологии, а изучение различных аспектов их механизмов развития в пременопаузальном возрасте является одной из важных задач, что связано с неуклонным ростом заболеваемости раком эндометрия. В России ежегодно регистрируется более 4 тыс. больных раком тела матки. Изучение индивидуального прогнозирования течения заболевания у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия на современном этапе приобретает все большее значение в силу необходимости на базе научно обоснованного прогноза составить рациональный план лечения и проводить диспансерное наблюдение. Проведено исследование, целью которого стало выявление клинико-морфологических особенностей и молекулярно-биологических механизмов патогенеза гиперпластических процессов эндометрия для научного обоснования и повышения эффективности лечения больных. В процессе работы использованы общеклинические, эндоскопические исследования, УЗИ с ЦДК, цитологические, морфологические и иммунногистохимические исследования. В исследование были включены 140 пациенток, которые обратились в гинекологический стационар в связи с подозрением на гиперпластический процесс эндометрия. Пациентки были разделены на 4 группы в зависимости от морфологической верификации патологического процесса эндометрия. Первую группу составили 38 больных с простой гиперплазией эндометрия (ГПЭ) без атипии; 2-ю группу - 41 пациентка с комплексной ГПЭ без атипии; 3-ю группу - 37 женщин с комплексной ГПЭ с атипией. В нашем исследовании больных с простой гиперплазией с атипией не было. В 4-ю группу вошли 24 пациентки, поступившие в стационар с подозрением на ГПЭ. У этих больных после морфологического исследования установлен диагноз высокодифференцированной аденокарциномы. Средний возраст обследованных больных составил 46,1 ± 3,1 года. Клинически значимыми факторами риска развития рака эндометрия у больных с гиперпластиче- скими процессами эндометрия в пременопаузальном возрасте являются: наследственная отягощенность онкологическими заболеваниями (относительный риск 26,3; значимость фактора 3,4%), сочетанная патология матки (миома и/или аденомиоз 2,18 и 3,5%), ре- цидивирование ГПЭ (16,5 и 12,8%), сахарный диабет (6,9 и 8,9%), кисты и кистомы яичников (24,2 и 6,6%), ожирение (6,5 и 7,1%), СПКЯ (6,9 и 10,8%); бесплодие (первичное и вторичное) (21 и 4,1%); гипертоническая болезнь (13 и 3,4%). Проведенный анализ клинической картины в сравниваемых группах выявил: клинические проявления гиперпластических процессов эндометрия в преме- нопаузальном возрасте не коррелируют с морфологическим вариантом заболевания, что обусловлено наличием или отсутствием патологических процессов в миометрии: изолированный гиперпластический процесс - 23,7%, сочетание с миомой матки - 69,2%, аденомиозом - 52,1%, миомой и аденомиозом - 47,8%. Молекулярно-биологические особенности патогенеза гиперпластических процессов эндометрия характеризуются определенной закономерностью в зависимости от морфологического варианта патологического процесса: • уровень экспрессии гена-супрессора опухолевого роста PTEN снижается как в строме, так и в паренхиме в ряду: простая гиперплазия без атипии (97 ± 3,9 и 98 ± 3,5%), комплексная гиперплазия без атипии (77 ± 3,4 и 78 ± 4,9%), комплексная гиперплазия с атипией (45 ± 3,5 и 46 ± 3,1%), рак эндометрия (10 ± 1,3 и 7 ± 1,2%) (p < 0,05); • показатель К1-67 возрастает как в строме, так и в паренхиме в ряду: простая гиперплазия без атипии (28 ± 2,1 и 20 ± 2,9%), комплексная гиперплазия без атипии (38 ± 2,4 и 22 ± 2,8%), комплексная гиперплазия с атипией (55 ± 4,4 и 45 ± 5,4%), рак эндометрия (88 ± 5,2 и 47 ± 3,7%) (p < 0,05); • уровень экспрессии гена плотных межклеточных контактов Claudin 3 снижается в эпителии мембран клеток и отмечается повышение его цитоплазматического уровня в ряду: простая гиперплазии без атипии (4 ± 1,7 и 0,7 ± 0,1), комплексная гиперплазия без атипии (3,4 ± 1,7 и 0,8 ± 0,1), комплексная гиперплазия с атипией (2,5 ± 1,5 и 1,5 ± 0,3), рак эндометрия (0,7 ± 0,1 и 3,5 ± 0,8) (p < 0,05). Таким образом, критериями повышенного риска по развитию онкопатологии эндометрия являются: реци- дивирование гиперпластического процесса; сочетанная патология матки (миома и/или аденомиоз)! наследственная отягощенность опухолевыми заболеваниями; низкий уровень экспрессии гена-супрессора опухолевого роста PTEN (7% и менее); низкий уровень маркера плотных межклеточных контактов Claudin 3 (0,7 и менее); высокий уровень маркера пролиферации Ki-67 (85% и более). Наличие двух критериев и более является основанием для включения пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия в группу повышенного риска по развитию онкопатологии эндометрия. Пациентки группы повышенного риска развития онкопатологии эндометрия нуждаются в проведении активной хирургической тактики (экстирпация, над- влагалищная ампутация или абляция эндометрия) в зависимости от морфотипа патологического процесса. Таким образом, современная стратегия прогнозирования онкопатологии эндометрия - это выявление ранних молекулярных маркеров патогенеза опухолевого роста.