ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАКА ТЕЛА МАТКИ У ЖЕНЩИН С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ В ПРЕМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ВОЗРАСТЕ

Аннотация

В ходе работы было доказано, что именно сочетанное использование данных клиники, морфологических исследований и результатов молекулярных методик позволяет максимально обоснованно выявлять наиболее ранние прогностические маркеры онкопатологии эндометрия и соответственно выбирать эффективную тактику ведения больных с гиперпластическими процессами эндометрия в пременопаузе.

Полный текст

Гиперпластические процессы эндометрия остаются одной из наиболее актуальных проблем современной гинекологии, а изучение различных аспектов их механизмов развития в пременопаузальном возрасте является одной из важных задач, что связано с неуклонным ростом заболеваемости раком эндометрия. В России ежегодно регистрируется более 4 тыс. больных раком тела матки. Изучение индивидуального прогнозирования течения заболевания у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия на современном этапе приобретает все большее значение в силу необходимости на базе научно обоснованного прогноза составить рациональный план лечения и проводить диспансерное наблюдение. Проведено исследование, целью которого стало выявление клинико-морфологических особенностей и молекулярно-биологических механизмов патогенеза гиперпластических процессов эндометрия для научного обоснования и повышения эффективности лечения больных. В процессе работы использованы общеклинические, эндоскопические исследования, УЗИ с ЦДК, цитологические, морфологические и иммунногистохимические исследования. В исследование были включены 140 пациенток, которые обратились в гинекологический стационар в связи с подозрением на гиперпластический процесс эндометрия. Пациентки были разделены на 4 группы в зависимости от морфологической верификации патологического процесса эндометрия. Первую группу составили 38 больных с простой гиперплазией эндометрия (ГПЭ) без атипии; 2-ю группу - 41 пациентка с комплексной ГПЭ без атипии; 3-ю группу - 37 женщин с комплексной ГПЭ с атипией. В нашем исследовании больных с простой гиперплазией с атипией не было. В 4-ю группу вошли 24 пациентки, поступившие в стационар с подозрением на ГПЭ. У этих больных после морфологического исследования установлен диагноз высокодифференцированной аденокарциномы. Средний возраст обследованных больных составил 46,1 ± 3,1 года. Клинически значимыми факторами риска развития рака эндометрия у больных с гиперпластиче- скими процессами эндометрия в пременопаузальном возрасте являются: наследственная отягощенность онкологическими заболеваниями (относительный риск 26,3; значимость фактора 3,4%), сочетанная патология матки (миома и/или аденомиоз 2,18 и 3,5%), ре- цидивирование ГПЭ (16,5 и 12,8%), сахарный диабет (6,9 и 8,9%), кисты и кистомы яичников (24,2 и 6,6%), ожирение (6,5 и 7,1%), СПКЯ (6,9 и 10,8%); бесплодие (первичное и вторичное) (21 и 4,1%); гипертоническая болезнь (13 и 3,4%). Проведенный анализ клинической картины в сравниваемых группах выявил: клинические проявления гиперпластических процессов эндометрия в преме- нопаузальном возрасте не коррелируют с морфологическим вариантом заболевания, что обусловлено наличием или отсутствием патологических процессов в миометрии: изолированный гиперпластический процесс - 23,7%, сочетание с миомой матки - 69,2%, аденомиозом - 52,1%, миомой и аденомиозом - 47,8%. Молекулярно-биологические особенности патогенеза гиперпластических процессов эндометрия характеризуются определенной закономерностью в зависимости от морфологического варианта патологического процесса: • уровень экспрессии гена-супрессора опухолевого роста PTEN снижается как в строме, так и в паренхиме в ряду: простая гиперплазия без атипии (97 ± 3,9 и 98 ± 3,5%), комплексная гиперплазия без атипии (77 ± 3,4 и 78 ± 4,9%), комплексная гиперплазия с атипией (45 ± 3,5 и 46 ± 3,1%), рак эндометрия (10 ± 1,3 и 7 ± 1,2%) (p < 0,05); • показатель К1-67 возрастает как в строме, так и в паренхиме в ряду: простая гиперплазия без атипии (28 ± 2,1 и 20 ± 2,9%), комплексная гиперплазия без атипии (38 ± 2,4 и 22 ± 2,8%), комплексная гиперплазия с атипией (55 ± 4,4 и 45 ± 5,4%), рак эндометрия (88 ± 5,2 и 47 ± 3,7%) (p < 0,05); • уровень экспрессии гена плотных межклеточных контактов Claudin 3 снижается в эпителии мембран клеток и отмечается повышение его цитоплазматического уровня в ряду: простая гиперплазии без атипии (4 ± 1,7 и 0,7 ± 0,1), комплексная гиперплазия без атипии (3,4 ± 1,7 и 0,8 ± 0,1), комплексная гиперплазия с атипией (2,5 ± 1,5 и 1,5 ± 0,3), рак эндометрия (0,7 ± 0,1 и 3,5 ± 0,8) (p < 0,05). Таким образом, критериями повышенного риска по развитию онкопатологии эндометрия являются: реци- дивирование гиперпластического процесса; сочетанная патология матки (миома и/или аденомиоз)! наследственная отягощенность опухолевыми заболеваниями; низкий уровень экспрессии гена-супрессора опухолевого роста PTEN (7% и менее); низкий уровень маркера плотных межклеточных контактов Claudin 3 (0,7 и менее); высокий уровень маркера пролиферации Ki-67 (85% и более). Наличие двух критериев и более является основанием для включения пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия в группу повышенного риска по развитию онкопатологии эндометрия. Пациентки группы повышенного риска развития онкопатологии эндометрия нуждаются в проведении активной хирургической тактики (экстирпация, над- влагалищная ампутация или абляция эндометрия) в зависимости от морфотипа патологического процесса. Таким образом, современная стратегия прогнозирования онкопатологии эндометрия - это выявление ранних молекулярных маркеров патогенеза опухолевого роста.