Консервативная в эволюции хеликаза DHX9/MLE участвует в регуляции уровня экспрессии мРНК собственного гена у Drosophila melanogaster
- Авторы: Золин И.А.1, Георгиева С.Г.1, Николенко Ю.В.1
-
Учреждения:
- ФГУН Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
- Выпуск: Том 520, № 1 (2025)
- Страницы: 63-67
- Раздел: Статьи
- URL: https://archivog.com/2686-7389/article/view/682040
- DOI: https://doi.org/10.31857/S2686738925010116
- EDN: https://elibrary.ru/tcnece
- ID: 682040
Цитировать
Аннотация
Хеликаза MLE у D. melanogaster, как и ее ортолог DHX9 у млекопитающих, участвует в широком спектре процессов, связанных с регуляцией экспрессии генов. В настоящей работе было исследовано влияние мутации mle[9] на уровень экспрессии мРНК собственного гена. Было установлено, что помимо ранее описанной делеции в каталитическом домене белка, нарушающей его хеликазную активность, в мутации mle[9] присутствует дополнительная небольшая делеция в С-концевом домене. На фоне мутации mle[9] происходило троекратное усиление экспрессии основного транскрипта гена mle, кодирующего полноразмерный белок. Было проанализировано связывание MLE с хроматином в кодирующей части гена mle, промоторами и близлежащими энхансерами. Чтобы исключить влияние дозовой компенсации, эксперименты были проведены на самках. Полученные данные указывают на роль MLE в специфической регуляции уровня экспрессии мРНК собственного гена in vivo на стадии имаго.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
И. А. Золин
ФГУН Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
Email: julia.v.nikolenko@gmail.com
Россия, Москва
С. Г. Георгиева
ФГУН Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
Email: julia.v.nikolenko@gmail.com
академик РАН
Россия, МоскваЮ. В. Николенко
ФГУН Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
Автор, ответственный за переписку.
Email: julia.v.nikolenko@gmail.com
Россия, Москва
Список литературы
- Lee T., Pelletier J. The biology of DHX9 and its potential as a therapeutic target. Oncotarget. 2016. Vol. 7. P. 42716–42739.
- Gulliver C., Hoffmann R., Baillie G.S. The enigmatic helicase DHX9 and its association with the hallmarks of cancer. Future Sci OA. 2020. Vol. 7. FSO650.
- Kuroda M.I., Kernan M.J., Kreber R., et al. The maleless protein associates with the X chromosome to regulate dosage compensation in drosophila. Cell. 1991. Vol. 66. P. 935–947.
- Николенко Ю.В., Георгиева С.Г., Копытова Д.В. Разнообразие функций хеликазы MLE в регуляции экспрессии генов у высших эукариот. Молекулярная биология. 2023. Т. 57. С. 1–14.
- Николенко Ю.В., Куршакова М.М., Краснов А.Н. Мультифункциональный белок ENY2 взаимодействует с РНК-хеликазой MLE. Докл. Акад. Наук. 2019. Т. 489. С. 637–640.
- Николенко Ю.В., Куршакова М.М., Краснов А.Н., и др. Хеликаза MLE – новый участник регуляции транскрипции гена ftz-f1, кодирующего ядерный рецептор у высших эукариот. Докл. Акад. Наук. Науки о жизни. 2021. Т. 496. С.48–51.
- Kotlikova I. V, Demakova O. V, Semeshin V.F., et al. The Drosophila Dosage Compensation Complex Binds to Polytene Chromosomes Independently of Developmental Changes in Transcription. Genetics. 2006. Vol. 14. P. 1478–1488.
- Cugusi S., Li Y., Jin P., et al. The Drosophila Helicase MLE Targets Hairpin Structures in Genomic Transcripts. PLoS Genet. 2016. Vol. 12. P. e1005761.
- Cugusi S., Kallappagoudar S., Ling H., et al. The Drosophila Helicase Maleless (MLE) is Implicated in Functions Distinct From its Role in Dosage Compensation. Molecular & Cellular Proteomics. 2015. Vol. 14. P. 1478–1488.
- Kernan M.J., Kuroda M.I., Kreber R., et al. napts, a Mutation affecting sodium channel activity in Drosophila, Is an allele of mle a regulator of X chromosome transcription. Cell. 1991. Vol. 66. P. 949–959.
- Ашниев Г.А., Георгиева С.Г., Николенко Ю.В. Функции хеликазы MLE Drosophila melanogaster вне дозовой компенсации: молекулярная природа и плейотропный эффект мутации mle[9]. Генетика. 2024. Т. 60. С.34–46.
- Izzo A., Regnard C., Morales V., et al. Structure-function analysis of the RNA helicase maleless. Nucleic Acids Res. 2008. Vol. 36. P. 950–962.
- Kopytova D.V., Krasnov A.N., Orlova A.V., et al. ENY2: Couple, triple...more? Cell Cycle. 2010. Vol. 9. P. 479–481.
- Николенко Ю.В., Краснов А.Н., Мазина М.Ю., и др. Изучение свойств нового экдизонзависимого энхансера. Докл. Акад. Наук. 2017. Т. 474. С. 756–759.
- Arnold C.D., Gerlach D., Stelzer C., et al. Genome-wide quantitative enhancer activity maps identified by STARR-seq. Science. 2013. Vol. 339. P. 1074–1077.
- Reenan R.A., Hanrahan C.J., Ganetzky B. The mlenapts RNA Helicase Mutation in Drosophila Results in a Splicing Catastrophe of the para Na + Channel Transcript in a Region of RNA Editing. Neuron. 2000. Vol. 25. P. 139–149.
- Aratani S., Fujii R., Fujita H., et al. Aromatic residues are required for RNA helicase A mediated transactivation. Int J Mol Med. 2003. Vol. 12. P. 175–180.
- Aratani S., Kageyama Y., Nakamura A., et al. MLE activates transcription via the minimal transactivation domain in Drosophila. Int J Mol Med. 2008. Vol. 21. P. 469–476.
- Calame D.G. et al. Monoallelic variation in DHX9, the gene encoding the DExH-box helicase DHX9, underlies neurodevelopment disorders and Charcot-Marie-Tooth disease. Am J Hum Genet. 2023. Vol. 110. P. 1394–1413.
- Fergestad T., Ganetzky B., Palladino M.J. Neuropathology in Drosophila membrane excitability mutants. Genetics. 2006. Vol. 172. P. 1031–1042.
Дополнительные файлы
