Эволюция представлений о платинорезистентности при раке яичников и современные терапевтические возможности
- Авторы: Никандрова А.А.1, Мусаева Х.М.2, Денисова А.В.3, Манзуров А.К.4, Попова А.А.4, Пезуев Ш.Р.5, Хорумов М.А.5, Мажидова Э.Д.6, Хубаева С.С.6, Молчанова Ю.А.4, Кулакова А.Ю.7, Тимуш М.И.7, Фоменко А.Е.7, Безлепкина А.А.8, Мустафина А.И.3
-
Учреждения:
- Российский университет медицины
- Северо-Осетинская государственная медицинская академия
- Башкирский государственный медицинский университет
- Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
- Северо-Кавказская государственная академия
- Чеченский государственный университет им А.А. Кадырова
- Кубанский государственный медицинский университет
- Ростовский государственный медицинский университет
- Раздел: Научные обзоры
- Статья получена: 04.09.2025
- Статья одобрена: 23.10.2025
- Статья опубликована: 27.11.2025
- URL: https://archivog.com/2313-8726/article/view/690082
- DOI: https://doi.org/10.17816/aog690082
- ID: 690082
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Рак яичников остаётся одной из ведущих причин смертности среди онкогинекологических заболеваний, и основной проблемой в его лечении является формирование резистентности к препаратам платины. Традиционно оценка чувствительности опухоли к платине основывалась на интервале без лечения, однако с внедрением таргетной и поддерживающей терапии, включая ингибиторы PARP и антиангиогенные препараты, эти критерии требуют пересмотра. Современные данные указывают на то, что платинорезистентность является результатом сложных биологических процессов, включающих дефицит гомологичной рекомбинации, активацию путей репарации ДНК, изменения в опухолевом микроокружении, повышенную экспрессию транспортеров лекарственных средств, уклонение от апоптоза, а также участие опухолевых стволовых клеток и клональной эволюции. Понимание этих механизмов послужило основой для разработки новых терапевтических стратегий. Среди них особое значение имеют ингибиторы ATR и WEE1, эпигенетические агенты, антитело-лекарственные конъюгаты, иммунотерапия и комбинированные подходы, направленные на одновременное воздействие на несколько патогенетических звеньев. Перспективным направлением является интеграция молекулярного профилирования и биомаркеров для отбора пациенток, наиболее чувствительных к определённым видам терапии. Таким образом, эволюция представлений о платинорезистентности при раке яичников отражает переход от временных клинических критериев к молекулярно-биологической стратификации. Это открывает новые возможности для персонализированного лечения, позволяющего не только повысить эффективность терапии, но и улучшить долгосрочные исходы у пациенток с неблагоприятным прогнозом.
Полный текст
Об авторах
Арина Алексеевна Никандрова
Российский университет медицины
Email: chirach726@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-7645-2248
студент
РоссияХеда Магамед-Эмиевна Мусаева
Северо-Осетинская государственная медицинская академия
Email: musaevamm_00@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-6885-2370
студент
РоссияАнна Владимировна Денисова
Башкирский государственный медицинский университет
Email: tur.anutka@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-0569-2751
студент
РоссияАртем Константинович Манзуров
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Email: artemmanzurov@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0008-4480-9684
студент
РоссияАнна Александровна Попова
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Email: anna.magic.24.07@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-6079-0151
студент
Шахбан Русланович Пезуев
Северо-Кавказская государственная академия
Email: pezuev05@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-0038-4978
студент
Муслим Ахмедович Хорумов
Северо-Кавказская государственная академия
Email: horumov.muslim@ya.ru
ORCID iD: 0009-0009-1199-7284
студент
РоссияЭлиза Данилбековна Мажидова
Чеченский государственный университет им А.А. Кадырова
Email: mazidovaeliza@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-8635-7682
студент
РоссияСаида Султановна Хубаева
Чеченский государственный университет им А.А. Кадырова
Email: khubaevasaida@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-1023-478X
студент
РоссияЮлия Александровна Молчанова
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Email: Juliamolcanova03@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-1421-0978
студент
РоссияАлина Юрьевна Кулакова
Кубанский государственный медицинский университет
Email: a.y.kulakova@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-9976-9247
студент
РоссияМаксим Игоревич Тимуш
Кубанский государственный медицинский университет
Email: bestcelesteru@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-7939-7255
студент
РоссияАлександра Евгеньевна Фоменко
Кубанский государственный медицинский университет
Email: fomenko.al.2017@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-8618-7805
студент
РоссияАнастасия Анатольевна Безлепкина
Ростовский государственный медицинский университет
Email: anastasiiabezl@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-7093-1401
студент
РоссияАнгелина Ильдаровна Мустафина
Башкирский государственный медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: angelina30.03.2001@icloud.com
ORCID iD: 0009-0009-3139-0519
студент
Россия, Россия, 450008, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3Список литературы
- 1. Громов, Д., Светлакова, А., Чемакина, О., и др. Предикторы выживаемости при раке яичников: популяционное исследование по данным областного регистра рака. Вопросы онкологии. 2023; 69(3), 406–414. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-3-406-414
- 2. Мерабишвили В.М., Бахидзе Е.В., Урманчеева А.Ф., и др. Состояние онкологической помощи в России: рак яичников, распространенность, качество учета, выживаемость больных (клинико-популяционное исследование). Вопросы онкологии. 2025; 71(2): 306–317. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-2-306-317
- 3. Саевец В.В., Шаманова А.Ю., Мухин А.А., и др. Подходы к терапии рака яичников вчера, сегодня, завтра. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2023;12(4):67‑73.
- Saevets VV, Shamanova AYu, Mukhin AA, et al. Approaches to therapy for ovarian cancer yesterday, today, tomorrow. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2023;12(4):67‑73. (In Russ.)
- https://doi.org/10.17116/onkolog20231204167
- 4. Хамадьянова А.У., Загидулина А.Р., Загретдинова Д.Р., и др. Перспективы исследования микробиома организма человека для лучшего понимания патогенеза рака яичников. Российский вестник акушера-гинеколога. 2023;23(1):39‑46.
- Khamad’yanova AU, Zagidulina AR, Zagretdinova DR, et al. Prospects of human microbiome study for better understanding of ovarian cancer pathogenesis. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2023;23(1):39‑46. (In Russ.)
- https://doi.org/10.17116/rosakush20232301139
- 5. Richardson DL, Eskander RN, O'Malley DM. Advances in Ovarian Cancer Care and Unmet Treatment Needs for Patients With Platinum Resistance: A Narrative Review. JAMA Oncol. 2023;9(6):851-859. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.0197.
- 6. Жукова Г.В., Ульянова Е.П., Меньшенина А.П., и др. Иммуногистохимические показатели серозных карцином яичников и возможный механизм развития резистентности к препаратам платины. Сибирский онкологический журнал. 2024;23(4):45-53.
- Zhukova G.V., Ulyanova E.P., Menshenina A.P., et al. Immunohistochemical parameters of serous ovarian carcinomas and possible mechanism of development of resistance to platinum-based drugs. Siberian journal of oncology. 2024;23(4):45-53. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-4-45-53
- 7. Akeson M, Zetterqvist BM, Dahllöf K, et al. Effect of adjuvant paclitaxel and carboplatin for advanced stage epithelial ovarian cancer: a population-based cohort study of all patients in western Sweden with long-term follow-up. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(12):1343-52. doi: 10.1080/00016340802495491
- 8. Davis A, Tinker AV, Friedlander M. "Platinum resistant" ovarian cancer: what is it, who to treat and how to measure benefit? Gynecol Oncol. 2014;133(3):624-31. doi: 10.1016/j.ygyno.2014.02.038.
- 9. Havasi A, Cainap SS, Havasi AT, Cainap C. Ovarian Cancer-Insights into Platinum Resistance and Overcoming It. Medicina (Kaunas). 2023;59(3):544. doi: 10.3390/medicina59030544.
- 10. ten Bokkel Huinink W, Gore M, Carmichael J, et al. Topotecan versus paclitaxel for the treatment of recurrent epithelial ovarian cancer. J Clin Oncol. 1997;15(6):2183-93. doi: 10.1200/JCO.1997.15.6.2183.
- 11. Gordon AN, Fleagle JT, Guthrie D, et al. Recurrent epithelial ovarian carcinoma: a randomized phase III study of pegylated liposomal doxorubicin versus topotecan. J Clin Oncol. 2001;19(14):3312-22. doi: 10.1200/JCO.2001.19.14.3312.
- 12. Mutch DG, Orlando M, Goss T, et al. Randomized phase III trial of gemcitabine compared with pegylated liposomal doxorubicin in patients with platinum-resistant ovarian cancer. J Clin Oncol. 2007;25(19):2811-8. doi: 10.1200/JCO.2006.09.6735.
- 13. St Laurent J, Liu JF. Treatment Approaches for Platinum-Resistant Ovarian Cancer. J Clin Oncol. 2024;42(2):127-133. doi: 10.1200/JCO.23.01771.
- 14. Miras I, Estévez-García P, Muñoz-Galván S. Clinical and molecular features of platinum resistance in ovarian cancer. Crit Rev Oncol Hematol. 2024;201:104434. doi: 10.1016/j.critrevonc.2024.104434.
- 15. Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, et al. Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer: The AURELIA open-label randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2014;32(13):1302-8. doi: 10.1200/JCO.2013.51.4489.
- 16. Yang L, Xie HJ, Li YY, et al. Molecular mechanisms of platinum‑based chemotherapy resistance in ovarian cancer (Review). Oncol Rep. 2022;47(4):82. doi: 10.3892/or.2022.8293.
- 17. Moore KN, Oza AM, Colombo N, et al. Phase III, randomized trial of mirvetuximab soravtansine versus chemotherapy in patients with platinum-resistant ovarian cancer: primary analysis of FORWARD I. Ann Oncol. 2021;32(6):757-765. doi: 10.1016/j.annonc.2021.02.017.
- 18. Lheureux S, Cristea MC, Bruce JP, et al. Adavosertib plus gemcitabine for platinum-resistant or platinum-refractory recurrent ovarian cancer: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2021;397(10271):281-292. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32554-X
- 19. McMullen M, Madariaga A, Lheureux S. New approaches for targeting platinum-resistant ovarian cancer. Semin Cancer Biol. 2021;77:167-181. doi: 10.1016/j.semcancer.2020.08.013.
- 20. Pujade-Lauraine E, Banerjee S, Pignata S. Management of Platinum-Resistant, Relapsed Epithelial Ovarian Cancer and New Drug Perspectives. J Clin Oncol. 2019;37(27):2437-2448. doi: 10.1200/JCO.19.00194.
- 21. Wilson MK, Pujade-Lauraine E, Aoki D, et al. Fifth Ovarian Cancer Consensus Conference of the Gynecologic Cancer InterGroup: recurrent disease. Ann Oncol. 2017;28(4):727-732. doi: 10.1093/annonc/mdw663.
- 22. Mirza MR, Coleman RL, González-Martín A, et al. The forefront of ovarian cancer therapy: update on PARP inhibitors. Ann Oncol. 2020;31(9):1148-1159. doi: 10.1016/j.annonc.2020.06.004.
- 23. Embaby A, Kutzera J, Geenen JJ, et al. WEE1 inhibitor adavosertib in combination with carboplatin in advanced TP53 mutated ovarian cancer: A biomarker-enriched phase II study. Gynecol Oncol. 2023;174:239-246. doi: 10.1016/j.ygyno.2023.05.063.
- 24. Eskander RN, Moore KN, Monk BJ, et al. Overcoming the challenges of drug development in platinum-resistant ovarian cancer. Front Oncol. 2023;13:1258228. doi: 10.3389/fonc.2023.1258228.
- 25. Tomao F, D'Incalci M, Biagioli E, et al. Restoring platinum sensitivity in recurrent ovarian cancer by extending the platinum-free interval: Myth or reality? Cancer. 2017;123(18):3450-3459. doi: 10.1002/cncr.30830.
- 26. Pergialiotis V, Sotiropoulou IM, Liatsou E, et al. Quality of life of ovarian cancer patients treated with combined platinum taxane chemotherapy: a systematic review of the literature. Support Care Cancer. 2022;30(9):7147-7157. doi: 10.1007/s00520-022-07053-y.
- 27. Zhang C, Xu C, Gao X, Yao Q. Platinum-based drugs for cancer therapy and anti-tumor strategies. Theranostics. 2022;12(5):2115-2132. doi: 10.7150/thno.69424.
- 28. Freimund AE, Beach JA, Christie EL, Bowtell DDL. Mechanisms of Drug Resistance in High-Grade Serous Ovarian Cancer. Hematol Oncol Clin North Am. 2018;32(6):983-996. doi: 10.1016/j.hoc.2018.07.007
- 29. Ovejero-Sánchez M, González-Sarmiento R, Herrero AB. DNA Damage Response Alterations in Ovarian Cancer: From Molecular Mechanisms to Therapeutic Opportunities. Cancers (Basel). 2023;15(2):448. doi: 10.3390/cancers15020448.
- 30. Knijnenburg TA, Wang L, Zimmermann MT, et al. Genomic and Molecular Landscape of DNA Damage Repair Deficiency across The Cancer Genome Atlas. Cell Rep. 2018;23(1):239-254.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2018.03.076.
- 31. Konstantinopoulos PA, Matulonis UA. Targeting DNA Damage Response and Repair as a Therapeutic Strategy for Ovarian Cancer. Hematol Oncol Clin North Am. 2018;32(6):997-1010. doi: 10.1016/j.hoc.2018.07.006.
- 32. Li H, Liu ZY, Wu N, et al. PARP inhibitor resistance: the underlying mechanisms and clinical implications. Mol Cancer. 2020;19(1):107. doi: 10.1186/s12943-020-01227-0.
- 33. Flynn MJ, Ledermann JA. Ovarian cancer recurrence: is the definition of platinum resistance modified by PARPi and other intervening treatments? The evolving landscape in the management of platinum-resistant ovarian cancer. Cancer Drug Resist. 2022;5(2):424-435. doi: 10.20517/cdr.2022.13.
- 34. Lampert EJ, Zimmer A, Padget M, et al. Combination of PARP Inhibitor Olaparib, and PD-L1 Inhibitor Durvalumab, in Recurrent Ovarian Cancer: a Proof-of-Concept Phase II Study. Clin Cancer Res. 2020;26(16):4268-4279. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0056.
- 35. Randall LM, O'Malley DM, Monk BJ, et al. Niraparib and dostarlimab for the treatment of recurrent platinum-resistant ovarian cancer: results of a Phase II study (MOONSTONE/GOG-3032). Gynecol Oncol. 2023;178:161-169. doi: 10.1016/j.ygyno.2023.10.005.
- 36. Scambia G, Villalobos Valencia R, et al. Olaparib as Treatment Versus Nonplatinum Chemotherapy in Patients With Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer: Phase III SOLO3 Study Final Overall Survival Results. J Clin Oncol. 2025;43(12):1408-1416. doi: 10.1200/JCO.24.00933.
- 37. Oza AM, Lisyanskaya A, Fedenko A, et al. Rucaparib versus chemotherapy for treatment of relapsed ovarian cancer with deleterious BRCA1 or BRCA2 mutation (ARIEL4): final results of an international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025;26(2):249-264. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00674-0.
- 38. Shah PD, Wethington SL, Pagan C, et al. Combination ATR and PARP Inhibitor (CAPRI): A phase 2 study of ceralasertib plus olaparib in patients with recurrent, platinum-resistant epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2021;163(2):246-253. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.08.024.
- 39. Konstantinopoulos PA, Cheng SC, Wahner Hendrickson AE, et al. Berzosertib plus gemcitabine versus gemcitabine alone in platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer: a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020;21(7):957-968. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30180-7.
- 40. Gorski JW, Ueland FR, Kolesar JM. CCNE1 Amplification as a Predictive Biomarker of Chemotherapy Resistance in Epithelial Ovarian Cancer. Diagnostics (Basel). 2020;10(5):279. doi: 10.3390/diagnostics10050279
- 41. Xu H, George E, Kinose Y, et al. CCNE1 copy number is a biomarker for response to combination WEE1-ATR inhibition in ovarian and endometrial cancer models. Cell Rep Med. 2021;2(9):100394. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100394.
- 42. Oza AM, Matulonis UA, Alvarez Secord A, et al. A Randomized Phase II Trial of Epigenetic Priming with Guadecitabine and Carboplatin in Platinum-resistant, Recurrent Ovarian Cancer. Clin Cancer Res. 2020;26(5):1009-1016. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1638.
- 43. Matei D, Ghamande S, Roman L, et al. A Phase I Clinical Trial of Guadecitabine and Carboplatin in Platinum-Resistant, Recurrent Ovarian Cancer: Clinical, Pharmacokinetic, and Pharmacodynamic Analyses. Clin Cancer Res. 2018;24(10):2285-2293. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3055.
- 44. Fletcher JI, Williams RT, Henderson MJ, et al. ABC transporters as mediators of drug resistance and contributors to cancer cell biology. Drug Resist Updat. 2016;26:1-9. doi: 10.1016/j.drup.2016.03.001.
- 45. Ween MP, Armstrong MA, Oehler MK, Ricciardelli C. The role of ABC transporters in ovarian cancer progression and chemoresistance. Crit Rev Oncol Hematol. 2015;96(2):220-56. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.05.012.
- 46. Guo J, Sun Y, Liu G. The mechanism of copper transporters in ovarian cancer cells and the prospect of cuproptosis. J Inorg Biochem. 2023;247:112324. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2023.112324
- 47. El Bairi K, Al Jarroudi O, Afqir S. Revisiting antibody-drug conjugates and their predictive biomarkers in platinum-resistant ovarian cancer. Semin Cancer Biol. 2021;77:42-55. doi: 10.1016/j.semcancer.2021.03.031.
- 48. Moore KN, Angelergues A, Konecny GE, et al. Mirvetuximab Soravtansine in FRα-Positive, Platinum-Resistant Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2023;389(23):2162-2174. doi: 10.1056/NEJMoa2309169
- 49. Nwabufo CK. Mirvetuximab soravtansine in ovarian cancer therapy: expert opinion on pharmacological considerations. Cancer Chemother Pharmacol. 2024;93(2):89-105. doi: 10.1007/s00280-023-04575-y.
- 50. Moore KN, Martin LP, O'Malley DM, et al. Safety and Activity of Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853), a Folate Receptor Alpha-Targeting Antibody-Drug Conjugate, in Platinum-Resistant Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer: A Phase I Expansion Study. J Clin Oncol. 2017;35(10):1112-1118. doi: 10.1200/JCO.2016.69.9538.
- 51. Matulonis UA, Lorusso D, Oaknin A, et al. Efficacy and Safety of Mirvetuximab Soravtansine in Patients With Platinum-Resistant Ovarian Cancer With High Folate Receptor Alpha Expression: Results From the SORAYA Study. J Clin Oncol. 2023;41(13):2436-2445. doi: 10.1200/JCO.22.01900
- 52. Bogani G, Coleman RL, Vergote I, van Gorp T, Ray-Coquard I, Oaknin A, Matulonis U, O'Malley D, Raspagliesi F, Scambia G, Monk BJ. Mirvetuximab soravtansine-gynx: first antibody/antigen-drug conjugate (ADC) in advanced or recurrent ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer. 2024;34(4):469-477. doi: 10.1136/ijgc-2023-004924.
- 53. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20. doi: 10.1056/NEJMoa2203690.
- 54. Anastasio MK, Shuey S, Davidson BA. Antibody-Drug Conjugates in Gynecologic Cancers. Curr Treat Options Oncol. 2024;25(1):1-19. doi: 10.1007/s11864-023-01166-0.
- 55. Meric-Bernstam F, Makker V, Oaknin A, et al. Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Expressing Solid Tumors: Primary Results From the DESTINY-PanTumor02 Phase II Trial. J Clin Oncol. 2024;42(1):47-58. doi: 10.1200/JCO.23.02005.
- 56. Banerjee S, Drapkin R, Richardson DL, Birrer M. Targeting NaPi2b in ovarian cancer. Cancer Treat Rev. 2023;112:102489. doi: 10.1016/j.ctrv.2022.102489.
- 57. Bondeson DP, Paolella BR, Asfaw A, et al. Phosphate dysregulation via the XPR1-KIDINS220 protein complex is a therapeutic vulnerability in ovarian cancer. Nat Cancer. 2022;3(6):681-695. doi: 10.1038/s43018-022-00360-7.
- 58. O'Malley DM, Matulonis UA, Birrer MJ, et al. Phase Ib study of mirvetuximab soravtansine, a folate receptor alpha (FRα)-targeting antibody-drug conjugate (ADC), in combination with bevacizumab in patients with platinum-resistant ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2020;157(2):379-385. doi: 10.1016/j.ygyno.2020.01.037.
- 59. Pinto A, Guarini C, Giampaglia M, et al. Synergizing Immunotherapy and Antibody-Drug Conjugates: New Horizons in Breast Cancer Therapy. Pharmaceutics. 2024;16(9):1146. doi: 10.3390/pharmaceutics16091146.
- 60. Pignata S, Lorusso D, Joly F, et al. Carboplatin-based doublet plus bevacizumab beyond progression versus carboplatin-based doublet alone in patients with platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Feb;22(2):267-276. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30637-9.
- 61. Wang T, Tang J, Yang H, et al. Effect of Apatinib Plus Pegylated Liposomal Doxorubicin vs Pegylated Liposomal Doxorubicin Alone on Platinum-Resistant Recurrent Ovarian Cancer: The APPROVE Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022;8(8):1169-1176. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.2253.
- 62. Le Saux O, Ray-Coquard I, Labidi-Galy SI. Challenges for immunotherapy for the treatment of platinum resistant ovarian cancer. Semin Cancer Biol. 2021;77:127-143. doi: 10.1016/j.semcancer.2020.08.017.
- 63. Arend RC, Monk BJ, Shapira-Frommer R, et al. Ofranergene Obadenovec (Ofra-Vec, VB-111) With Weekly Paclitaxel for Platinum-Resistant Ovarian Cancer: Randomized Controlled Phase III Trial (OVAL Study/GOG 3018). J Clin Oncol. 2024;42(2):170-179. doi: 10.1200/JCO.22.02915
- 64. Jiang Y, Wang C, Zhou S. Targeting tumor microenvironment in ovarian cancer: Premise and promise. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2020;1873(2):188361. doi: 10.1016/j.bbcan.2020.188361.
- 65. Cummings M, Freer C, Orsi NM. Targeting the tumour microenvironment in platinum-resistant ovarian cancer. Semin Cancer Biol. 2021;77:3-28. doi: 10.1016/j.semcancer.2021.02.007.
- 66. Schoutrop E, Moyano-Galceran L, Lheureux S, et al. Molecular, cellular and systemic aspects of epithelial ovarian cancer and its tumor microenvironment. Semin Cancer Biol. 2022;86(Pt 3):207-223. doi: 10.1016/j.semcancer.2022.03.027.
- 67. Barber E, Matei D. Immunotherapy in ovarian cancer: we are not there yet. Lancet Oncol. 2021;22(7):903-905. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00303-X.
- 68. Bogani G, Lopez S, Mantiero M, et al. Immunotherapy for platinum-resistant ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2020;158(2):484-488. doi: 10.1016/j.ygyno.2020.05.681
- 69. Hamanishi J, Mandai M, Ikeda T, et al. Safety and Antitumor Activity of Anti-PD-1 Antibody, Nivolumab, in Patients With Platinum-Resistant Ovarian Cancer. J Clin Oncol. 2015;33(34):4015-22. doi: 10.1200/JCO.2015.62.3397.
- 70. Hamanishi J, Takeshima N, Katsumata N, et al. Nivolumab Versus Gemcitabine or Pegylated Liposomal Doxorubicin for Patients With Platinum-Resistant Ovarian Cancer: Open-Label, Randomized Trial in Japan (NINJA). J Clin Oncol. 2021;39(33):3671-3681. doi: 10.1200/JCO.21.00334.
- 71. Matulonis UA, Shapira-Frommer R, Santin AD, et al. Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients with advanced recurrent ovarian cancer: results from the phase II KEYNOTE-100 study. Ann Oncol. 2019;30(7):1080-1087. doi: 10.1093/annonc/mdz135.
- 72. Pujade-Lauraine E, Fujiwara K, Ledermann JA, et al. Avelumab alone or in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone in platinum-resistant or platinum-refractory ovarian cancer (JAVELIN Ovarian 200): an open-label, three-arm, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2021;22(7):1034-1046. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00216-3.
- 73. Konstantinopoulos PA, Waggoner S, Vidal GA, et al. Single-Arm Phases 1 and 2 Trial of Niraparib in Combination With Pembrolizumab in Patients With Recurrent Platinum-Resistant Ovarian Carcinoma. JAMA Oncol. 2019;5(8):1141-1149. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1048.
- 74. Liu JF, Herold C, Gray KP, et al. Assessment of Combined Nivolumab and Bevacizumab in Relapsed Ovarian Cancer: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;5(12):1731-1738. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.3343.
- 75. Pieterse Z, Amaya-Padilla MA, Singomat T, et al. Ovarian cancer stem cells and their role in drug resistance. Int J Biochem Cell Biol. 2019;106:117-126. doi: 10.1016/j.biocel.2018.11.012
- 76. Lathia J, Liu H, Matei D. The Clinical Impact of Cancer Stem Cells. Oncologist. 2020;25(2):123-131. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0517.
- 77. Keyvani V, Farshchian M, Esmaeili SA, et al. Ovarian cancer stem cells and targeted therapy. J Ovarian Res. 2019;12(1):120. doi: 10.1186/s13048-019-0588-z.
- 78. Ma H, Tian T, Cui Z. Targeting ovarian cancer stem cells: a new way out. Stem Cell Res Ther. 2023;14(1):28. doi: 10.1186/s13287-023-03244-4.
- 79. Cardenas H, Fang F, Jiang G, et al. Methylomic Signatures of High Grade Serous Ovarian Cancer. Epigenetics. 2021;16(11):1201-1216. doi: 10.1080/15592294.2020.1853402.
Дополнительные файлы

