Changing the level of some serum proteins in patients with breast cancer on the background of treatment therapy

Full Text

Важным звеном фагоцитоза при воспалении является система нейтрофилов и мононуклеарных фагоцитов, взаимодействие которых происходит через цитокиновый комплекс и белки фазы воспаления. Определённая роль в этом процессе отводится железосодержащим протеинам — лактоферрину и ферритину [1–5]. Показано их прямое или опосредованное участие в иммунных процессах: чем ниже концентрация указанных белков, тем ниже иммунный статус организма человека [2]. Кроме этого, известно влияние лактоферрина и ферритина на гомеостаз железа, дифференцировку и рост клеток, противовоспалительные и противоопухолевые процессы [3–5]. При этом определённые изменения в иммунной и эндокринной системах наблюдаются как в различные возрастные периоды жизни человека, так и при различных заболеваниях. С учётом изложенного научно-практический интерес вызывает вопрос изучения уровня лактоферрина и ферритина в сыворотке крови для оценки состояния иммунного статуса пациенток, например на фоне проводимой консервативной терапии онкопатологии органов половой системы организма.

В последние годы внимание исследователей привлекает применение в различных областях медицины солей биологически активных кислот триэтаноламмония — протатранов [5]. Среди них особое значение имеет первый представитель этого нового поколения фармакологических средств — трекрезан (оксиэтиламмония метилфеноксиацетат). В ряде исследований показано, что данный препарат повышает не только концентрацию гемоглобина, но и уровень лактоферрина и ферритина в организме человека [1, 5]. Однако влияние трекрезана на фоне применения специфической консервативной терапии при злокачественных заболеваниях молочных желёз ранее не изучалось.

Цель исследования — оценить изменения уровня лактоферрина и ферритина у пациенток перименопаузального периода, получающих трекрезан на фоне проведения базисной химиотерапии по поводу рака молочных желёз.

Материал и методы

Пациенток в возрасте 45–55 лет (средний возраст 50,7 ± 2,6 года) с раком молочных желёз разделили на 2 группы: основную группу (n = 49) и группу сравнения (n = 45). Больные из основной группы получали кроме базисной химиотерапии препарат трекрезан в дозе 600 мг/сут в течение первых 4 недель лечения, за 15–30 минут до еды. Пациентки из группы сравнения получали только химиотерапию. Одновременно у всех пациенток до и после курса химиотерапии определяли концентрацию общего белка, мочевины, гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов и лимфоцитов в крови.

Для количественного определения концентрации лактоферрина и ферритина в сыворотках крови использовали наборы реагентов лактоферрин-ИФА-Бест и ферритин-ИФА-Бест ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием пакета программ Statistica 10.0, StatSoft Inc.

Результаты и обсуждение

Для изучения концентрации лактоферрина и ферритина при онкопатологии молочных желёз вначале определили их концентрацию в сыворотке крови у 109 практически здоровых женщин в возрасте 45–55 лет. Средняя концентрация лактоферрина и ферритина у данной категории женщин составила 978 ± 27,1 и 275 ± 1,9 нг/мл соответственно.

При поступлении в стационар перед курсом химиотерапии у больных раком молочных желёз определяли концентрацию указанных железосодержащих белков в сыворотке крови. Для настоящего исследования отобрали 94 больных с концентрацией лактоферрина и ферритина значительно ниже установленной нормы, то есть с низким уровнем состояния иммунного статуса.

После отбора необходимой категории пациенток определили у них концентрацию лактоферрина и ферритина. В основной группе (n = 49) уровень лактоферрина составил 396,32 ± 24,82 нг/мл, а ферритина — 26,2 ± 1,8 нг/мл. В группе сравнения (n = 45) концентрации указанных сывороточных белков равнялись 337,81 ± 28,89 нг/мл и 33,2 ± 1,4 нг/мл соответственно.

Далее при изучении концентраций лактоферрина и ферритина в сыворотке установлено, что у пациенток основной группы на фоне применения трекрезана в дополнение к базисной химиотерапии по окончании консервативного лечения наблюдалось повышение концентрации лактоферрина с 396,32 ± 24,82 до 4069,32 ± 114,06 нг/мл, а сывороточного ферритина с 26,2 ± 1,8 нг/мл до 439,47 ± 16,3 нг/мл. В группе сравнения столь значительного повышения концентрации указанных железосодержащих белков сыворотки крови у пациенток не наблюдалось: по окончании базисного курса химиотерапии уровень лактоферрина составил 1335,41 ± 39,71 нг/мл, а ферритина — 279,47 ± 14,3 нг/мл.

Одновременно с повышением уровня лактоферрина и ферритина у пациенток основной группы отмечалась более ранняя нормализация основных общих и биохимических показателей крови (см. табл.). Кроме того, следует отметить лучшую переносимость цитостатической терапии и лучшее самочувствие пациенток основной группы, чем больных группы сравнения.

 

Изменения показателей крови у пациенток в процессе лечения

Показатель	Основная группа (химиотерапия + трекрезан), n = 49		Группа сравнения (химиотерапия), n = 45
	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
Лактоферрин, нг/мл	396,32 ± 24,82	4069,32 ± 114,06*	337,81 ± 8,89	1335,41 ± 39,71*
Ферритин, нг/мл	26,2 ± 1,8	439,47 ± 16,3*	33,2 ± 1,4*	279,47 ± 14,3*
Общий белок, г/л	59,0 ± 2,6	74,0 ± 1,4*	58,0 ± 1,4	60,0 ± 1,3*
Мочевина, ммоль/л	2,0 ± 0,9	6,6 ± 1,5*	1,8 ± 0,4	2,4 ± 1,1*
Гемоглобин, г/л	99,0 ± 3,0	120,0 ± 4,5*	100,0 ± 5,2	105,0 ± 3,5*
Эритроциты, ×1012/л	3,4 ± 0,5	4,5 ± 1,0*	3,5 ± 0,6	3,6 ± 0,4*
Лейкоциты, × 109/л	9,3 ± 1,2	6,5 ± 2,1*	8,2 ± 1,2	7,5 ± 1,3*
Лимфоциты, %	46,0 ± 2,8	28,0 ± 1,3*	48,0 ± 2,0	40,0 ± 1,6*

Примечание. *p < 0,05 — достоверность различий между группами по изучаемому показателю после проведённого лечения.

 

Известно, что по уровню сывороточного лактоферрина и ферритина можно судить о состоянии иммунной системы организма [2, 4]. Чем выше концентрация указанных показателей, тем выше активность иммунных процессов в организме [1, 2]. При снижении иммунитета развивается состояние дезадаптации, что приводит к ослаблению защитных сил организма. В этот период онкозаболевание начинает усиленно прогрессировать, а больные сильно ослабевают и проводимая терапия становится менее эффективной. Как показало проведённое нами исследование, для улучшения иммунного статуса и повышения уровня адаптации у данной категории пациентов успешным может являться применение трекрезана.

Заключение

Таким образом, на фоне применения трекрезана отмечается нормализация показателей лактоферрина и ферритина у пациенток перименопаузального периода, получающих химиотерапию по поводу рака молочных желёз, что свидетельствует о положительном влиянии указанного препарата на иммунный статус пациенток. Это следует учитывать в практической работе при ведении пациенток со злокачественными заболеваниями органов половой системы.

About the authors

Igor’ V. Kachanov

Astrakhan State Medical University

Email: kachanov1@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-6413-6386

MD, PhD

Russian Federation, Astrakhan

Sergey P. Sinchikhin

Astrakhan State Medical University

Author for correspondence.
Email: Doc_sinchihin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6184-1741

Dr. med. sci., Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine, Astrakhan State Medical University

Russian Federation, Astrakhan

Igor’ A. Kuznetsov

Astrakhan State Medical University

Email: kuzen71@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-1803-0553

MD, PhD, Professor of the Department

Russian Federation, Astrakhan

Lusine V. Stepanyan

Astrakhan State Medical University

Email: lus-s84@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8285-3722

MD, PhD

Russian Federation, Astrakhan

References

Supplementary files