Изменение уровня некоторых сывороточных протеинов у пациенток с раком молочных желёз на фоне проводимой терапии

Полный текст

Важным звеном фагоцитоза при воспалении является система нейтрофилов и мононуклеарных фагоцитов, взаимодействие которых происходит через цитокиновый комплекс и белки фазы воспаления. Определённая роль в этом процессе отводится железосодержащим протеинам — лактоферрину и ферритину [1–5]. Показано их прямое или опосредованное участие в иммунных процессах: чем ниже концентрация указанных белков, тем ниже иммунный статус организма человека [2]. Кроме этого, известно влияние лактоферрина и ферритина на гомеостаз железа, дифференцировку и рост клеток, противовоспалительные и противоопухолевые процессы [3–5]. При этом определённые изменения в иммунной и эндокринной системах наблюдаются как в различные возрастные периоды жизни человека, так и при различных заболеваниях. С учётом изложенного научно-практический интерес вызывает вопрос изучения уровня лактоферрина и ферритина в сыворотке крови для оценки состояния иммунного статуса пациенток, например на фоне проводимой консервативной терапии онкопатологии органов половой системы организма.

В последние годы внимание исследователей привлекает применение в различных областях медицины солей биологически активных кислот триэтаноламмония — протатранов [5]. Среди них особое значение имеет первый представитель этого нового поколения фармакологических средств — трекрезан (оксиэтиламмония метилфеноксиацетат). В ряде исследований показано, что данный препарат повышает не только концентрацию гемоглобина, но и уровень лактоферрина и ферритина в организме человека [1, 5]. Однако влияние трекрезана на фоне применения специфической консервативной терапии при злокачественных заболеваниях молочных желёз ранее не изучалось.

Цель исследования — оценить изменения уровня лактоферрина и ферритина у пациенток перименопаузального периода, получающих трекрезан на фоне проведения базисной химиотерапии по поводу рака молочных желёз.

Материал и методы

Пациенток в возрасте 45–55 лет (средний возраст 50,7 ± 2,6 года) с раком молочных желёз разделили на 2 группы: основную группу (n = 49) и группу сравнения (n = 45). Больные из основной группы получали кроме базисной химиотерапии препарат трекрезан в дозе 600 мг/сут в течение первых 4 недель лечения, за 15–30 минут до еды. Пациентки из группы сравнения получали только химиотерапию. Одновременно у всех пациенток до и после курса химиотерапии определяли концентрацию общего белка, мочевины, гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов и лимфоцитов в крови.

Для количественного определения концентрации лактоферрина и ферритина в сыворотках крови использовали наборы реагентов лактоферрин-ИФА-Бест и ферритин-ИФА-Бест ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием пакета программ Statistica 10.0, StatSoft Inc.

Результаты и обсуждение

Для изучения концентрации лактоферрина и ферритина при онкопатологии молочных желёз вначале определили их концентрацию в сыворотке крови у 109 практически здоровых женщин в возрасте 45–55 лет. Средняя концентрация лактоферрина и ферритина у данной категории женщин составила 978 ± 27,1 и 275 ± 1,9 нг/мл соответственно.

При поступлении в стационар перед курсом химиотерапии у больных раком молочных желёз определяли концентрацию указанных железосодержащих белков в сыворотке крови. Для настоящего исследования отобрали 94 больных с концентрацией лактоферрина и ферритина значительно ниже установленной нормы, то есть с низким уровнем состояния иммунного статуса.

После отбора необходимой категории пациенток определили у них концентрацию лактоферрина и ферритина. В основной группе (n = 49) уровень лактоферрина составил 396,32 ± 24,82 нг/мл, а ферритина — 26,2 ± 1,8 нг/мл. В группе сравнения (n = 45) концентрации указанных сывороточных белков равнялись 337,81 ± 28,89 нг/мл и 33,2 ± 1,4 нг/мл соответственно.

Далее при изучении концентраций лактоферрина и ферритина в сыворотке установлено, что у пациенток основной группы на фоне применения трекрезана в дополнение к базисной химиотерапии по окончании консервативного лечения наблюдалось повышение концентрации лактоферрина с 396,32 ± 24,82 до 4069,32 ± 114,06 нг/мл, а сывороточного ферритина с 26,2 ± 1,8 нг/мл до 439,47 ± 16,3 нг/мл. В группе сравнения столь значительного повышения концентрации указанных железосодержащих белков сыворотки крови у пациенток не наблюдалось: по окончании базисного курса химиотерапии уровень лактоферрина составил 1335,41 ± 39,71 нг/мл, а ферритина — 279,47 ± 14,3 нг/мл.

Одновременно с повышением уровня лактоферрина и ферритина у пациенток основной группы отмечалась более ранняя нормализация основных общих и биохимических показателей крови (см. табл.). Кроме того, следует отметить лучшую переносимость цитостатической терапии и лучшее самочувствие пациенток основной группы, чем больных группы сравнения.

 

Изменения показателей крови у пациенток в процессе лечения

Показатель	Основная группа (химиотерапия + трекрезан), n = 49		Группа сравнения (химиотерапия), n = 45
	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
Лактоферрин, нг/мл	396,32 ± 24,82	4069,32 ± 114,06*	337,81 ± 8,89	1335,41 ± 39,71*
Ферритин, нг/мл	26,2 ± 1,8	439,47 ± 16,3*	33,2 ± 1,4*	279,47 ± 14,3*
Общий белок, г/л	59,0 ± 2,6	74,0 ± 1,4*	58,0 ± 1,4	60,0 ± 1,3*
Мочевина, ммоль/л	2,0 ± 0,9	6,6 ± 1,5*	1,8 ± 0,4	2,4 ± 1,1*
Гемоглобин, г/л	99,0 ± 3,0	120,0 ± 4,5*	100,0 ± 5,2	105,0 ± 3,5*
Эритроциты, ×1012/л	3,4 ± 0,5	4,5 ± 1,0*	3,5 ± 0,6	3,6 ± 0,4*
Лейкоциты, × 109/л	9,3 ± 1,2	6,5 ± 2,1*	8,2 ± 1,2	7,5 ± 1,3*
Лимфоциты, %	46,0 ± 2,8	28,0 ± 1,3*	48,0 ± 2,0	40,0 ± 1,6*

Примечание. *p < 0,05 — достоверность различий между группами по изучаемому показателю после проведённого лечения.

 

Известно, что по уровню сывороточного лактоферрина и ферритина можно судить о состоянии иммунной системы организма [2, 4]. Чем выше концентрация указанных показателей, тем выше активность иммунных процессов в организме [1, 2]. При снижении иммунитета развивается состояние дезадаптации, что приводит к ослаблению защитных сил организма. В этот период онкозаболевание начинает усиленно прогрессировать, а больные сильно ослабевают и проводимая терапия становится менее эффективной. Как показало проведённое нами исследование, для улучшения иммунного статуса и повышения уровня адаптации у данной категории пациентов успешным может являться применение трекрезана.

Заключение

Таким образом, на фоне применения трекрезана отмечается нормализация показателей лактоферрина и ферритина у пациенток перименопаузального периода, получающих химиотерапию по поводу рака молочных желёз, что свидетельствует о положительном влиянии указанного препарата на иммунный статус пациенток. Это следует учитывать в практической работе при ведении пациенток со злокачественными заболеваниями органов половой системы.

Об авторах

Игорь Васильевич Качанов

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: kachanov1@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-6413-6386

к.м.н.

Россия, Астрахань

Сергей Петрович Синчихин

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: Doc_sinchihin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6184-1741

д-р мед. наук, проф., зав. кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России

Россия, Астрахань

Игорь Анатольевич Кузнецов

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: kuzen71@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-1803-0553

д.м.н., профессор

Россия, Астрахань

Лусине Вардановна Степанян

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: lus-s84@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8285-3722

к.м.н.

Россия, Астрахань

Список литературы

Дополнительные файлы