Диеногест - современные представления о гормональной терапии в комплексном лечении эндометриоза

Аннотация

В ходе данной работы проведена оценка эффективности влияния препарата диеногест на ключевые звенья патогенеза эндометриоза и возможности использования данного препарата в качестве гормональной терапии в комплексном лечении эндометриоза, а также профилактики рецидивов данного заболевания.

Полный текст

Эндометриоз является хроническим, гормонозависимым, прогрессирующим и рецидивирующим заболеванием, поражающим 12-60% женщин репродуктивного возраста. Эндометриоз диагностируют у 6-7% фертильных женщин, у пациенток с бесплодием его частота может достигать, по данным различных авторов, 20-48%. Лечение эндометриоза должно быть комплексным и поэтапным. На первом этапе лечения проводят хирургическое удаление гетеротипий, на втором этапе целесообразным считается применение гормональной терапии. Прогестагены, наряду с комбинированными оральными контрацептивами (КОК), являются препаратами первой линии в комплексном лечении эндометриоза. Цель: оценить эффективность терапии диеногестом по влиянию данного препарата на ключевые звенья патогенеза эндометриоза. Материал и методы. Проведен поиск и анализ современной литературы в отношении патогенеза эндо- метриоза и оценена эффективность использования ди- еногеста в качестве гормональной терапии на втором этапе лечения эндометриоза. Результаты. Диеногест - современный гестаген- ный препарат, разработанный специально для лечения эндометриоза. Диеногест - прогестаген IV поколения, сочетает свойства 19-нортестостерона - высокую селективность, сильное прогестагенное действие на эндометрий и высокую биодоступность при пероральном применении, и свойства производных прогестерона - хорошую переносимость, отсутствие метаболических, сосудистых и печеночных эффектов, что крайне важно для длительного использования. Самые низкие дозы пероральных прогестагенов содержатся именно в дие- ногесте (2 мг/сут). Диеногест в минимальной дозе - 2 мг/сут оказывает центральное воздействие - угнетает систему гипотала- мус-гипофиз-яичники, вследствие чего происходит надежное подавление овуляции за счет апоптоза клеток гранулезы доминантного фолликула, что приводит к снижению секреции эстрадиола и сохранению его в пре- Proceedings of the Fourth V.F. Snegirev Readings “Women’s health and factors determining it” делах пороговой концентрации (30-50 пг/мл), достаточной для подавления пролиферативных процессов в эндометриоидной ткани при отсутствии проявлений системного эстрогендефицита, таких как снижение минеральной плотности костной ткани, что наблюдается при применении агонистов гонадотропин-рилизинг- гормона (аГнРГ). При непрерывном применении влияет непосредственно на очаги эндометриоза, вызывая дифференциацию стромальных клеток (децидуализа- цию) и атрофию железистого компонента эндометрия. Прием данного препарата активирует фермент 17-бе- та-гидроксистероиддегидрогеназу, преобразующий эстрадиол в слабый эстрон, что меняет эстрогенный баланс на локальном уровне. В экспериментальных исследованиях на модели эндометриоза было выявлено, что диеногест обладает антипролиферативным, противовоспалительным, антиангиогенным эффектами при приеме в минимальной дозе - 2 мг в день. В минимальной суточной дозе диеногест снижает локальную невропатическую боль за счет мощного противовоспалительного действия и снижения передачи болевых сигналов, не требует гистологической верификации эндометриоза. В литературе описано исследование с проведением лапароскопии до и после лечения, во время которого у 65% пациенток, получавших диеногест в минимальной дозе 2 мг/сут в течение 6 мес, было отмечено полное исчезновение очагов наружного эндометриоза, у 20% пациенток выявлена частичная ремиссия. В 16% наблюдений изменений не было зафиксировано. Также была проведена сравнительная оценка эффективности лечения норэтистероном в дозе 10 мг/сут, в ходе которой получены примерно такие же результаты, как и при исследовании с диеногестом, но были отмечены выраженные метаболические и андрогенные проявления, чего не было выявлено при использовании диеногеста. Выводы. Комплекс свойств диеногеста: антиэстро- генное, антипролиферативное, противовоспалительное, антиангиогенное действие - определяет его высокую эффективность; немногочисленные побочные явления и отсутствие неблагоприятных гипоэстроген- ных побочных эффектов определяют безопасность и возможность длительного применения, делают диено- гест оптимальным гормональным препаратом для комплексного лечения эндометриоза, а также для профилактики рецидива заболевания.