Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности и преэклампсии

Полный текст

В современном акушерстве уделяется значительное внимание проблеме диагностики плацентарной недостаточности (ПН) в связи с тем, что данное заболевание является причиной многих акушерских патологий: синдрома задержки роста плода, преэклампсии и др., обусловливая высокую заболеваемость новорожденных. Частота ПН при преэклампсии составляет 32- 35%. Клинические проявления ПН пропорциональны степени тяжести преэклампсии [1-3]. При исследовании факторов роста, которые предопределяют развитие плаценты, наметилось новое направление в изучении ПН, синдрома задержки развития плода и наиболее частого осложнения - преэклампсии. Многочисленные исследования доказали участие измененной продукции факторов роста в развитии данной патологии, так как они являются основными переносчиками митогенного сигнала клеток, способны стимулировать или тормозить рост тканей, в том числе железистой, и кровеносных сосудов [4, 5]. В настоящее время описано несколько десятков факторов роста, многие из которых оказывают влияние на функцию репродуктивной системы женщины [4, 6, 7]. Таблица 1. Характеристика массо-ростовых показателей и оценка состояния детей при рождении Группа исследования Масса тела новорожденных, кг Рост детей, см Оценка по шкале Апгар на 1-й/5-й минутах 1-я (ПН) 2533 ± 300 46 ± 1 7/8 ± 1 2-я (преэклампсия) 3166 ± 100 49 ± 2 7/8 ± 1 3-я (ПН и преэклампсия) 2134±90 44 ± 1 6/7 ± 1 4-я (группа сравнения) 3166±200 49 ± 1 7/8 ± 1 Инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1) - гормональный посредник действия соматотропного гормона (СТГ) на клетки организма. Обнаружено, что ИФР-1 синтезируется во многих тканях, в том числе и в плаценте (т. е. представляет собой не только эндо-, но и аутокринный фактор). ИФР-1 в плаценте обладает двойной активностью: ростсти- мулирующей и инсулиноподобной: он ускоряет синтез белка и замедляет его разрушение [6, 7], поэтому логично предположение о возможности влияния ИФР-1 на формирование и развитие плаценты и соответственно его участия в развитии широкого спектра патологических состояний плацентарной системы и нарушений процессов ангиогенеза. Это было подтверждено исследованиями последних лет [2, 3, 8]. Дальнейшее изучение компонентов ангиогенеза позволит уточнить патогенез вышеуказанных нарушений. Плацентарный лактоген (ПЛ), или плацентарный соматомаммотропин, - особый пептидный гормон, производимый только плацентой плода. ПЛ очень близок по аминокислотной последовательности, почти гомологичен соматотропному гормону передней доли гипофиза и пролактину. Он обладает как соматотропным, так и лактотропным свойствами. При этом его лакто- генная активность значительно выше, чем у пролакти- на. ПЛ синтезируется начиная с 5-й недели беременности. Поскольку плацента единственный источник этого гормона, его определение является прямым показателем состояния плаценты. При развитии ПН уровень ПЛ значительно снижается уже в I триместре беременности. Крайне низкие его значения выявляются накануне гибели эмбриона и за 1-3 дня до самопроизвольного выкидыша. При гипоксии плода концентрация гормона снижается почти в 3 раза [9]. Более глубокое понимание механизмов действия ИФР-1 позволит эффективно прогнозировать такое патологическое состояние, как ПН, и наиболее частые ее осложнения - задержку роста плода и преэклампсию. Это позволит своевременно начать профилактику и при необходимости применить патогенетически обоснованную терапию метаболических и гемодинамических нарушений при ПН, что является реальным резервом снижения перинатальной заболеваемости и смертности [6]. Пациенты и методы Обследованы 102 беременные, которые были разделены на 4 группы: 1-я группа - 30 женщин с ПН, средний возраст 33 ± 3 года: 2-я - 30 беременных с умеренной преэклампсией, средний возраст 33 ± 5 лет; 3- я - 10 женщин с сочетанной патологией (ПН и пре- эклампсия), средний возраст 33± 2 года; 4-я (группа сравнения) - 32 беременные без вышеперечисленных заболеваний, средний возраст 34 ± 5 лет. Всем пациенткам, помимо стандартного обследования, определяли концентрацию ИФР-1, ПЛ в сыворотке крови в динамике иммуноферментным методом на сроке беременности от 20 до 30 нед. Содержание ИФР-1 и ПЛ в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом с помощью тест-систем IGF-1 ELISA (“IDS”) и HPL ELISA («BioservDiagnostics», Германия) соответственно. Все данные исследования, включая анамнестические, клинико-лабораторные показатели, функциональные методы исследования, были подвергнуты статистической обработке с использованием критерия Стьюдента. Для автоматизации статистической обработки использовали статистический пакет Statistica for Windows 7.0, различия между сравнительными величинами считали статистически достоверными при p = 0,01. Результаты и обсуждение Беременность завершилась своевременными родами у 90 пациенток, из них 12 были родоразрешены досрочно, учитывая нарастание степени тяжести ПН и/или преэклампсии. Всего родилось 106 живых детей, средняя масса тела, рост и оценка по шкале Апгар представлены в табл. 1. Статистически достоверными были различия между массой тела новорожденных из 1-й группы (ПН) и в 4- й (группа сравнения). В то же время дети, рожденные от женщин с «чистой» преэклампсией, по массе тела не отличались от новорожденных в группе сравнения. Исследование показало, что с увеличением срока гестации концентрация ИФР-1 повышается при нормальном течении беременности (табл. 2). Таким образом, в сыворотке крови женщин 1, 2 и 3-й групп исследования уровень ИФР-1 был ниже, чем в группе здоровых беременных (рис. 1). Снижение содержания ИФР-1 достигло статистической значимости по сравнению с таковым в 4-й группе только у беременных с преэклампсией. Отсутствие значимого снижения концентраций ИФР-1 у беременных с ПН и сочетанной патологией может быть связано с компенсаторным по- Таблица 2. Содержание ИФР-1 и ПЛ в сыворотке крови женщин в группах исследования Группа исследования ИФР-1, мкг/л ПЛ, мг/л 1-я (ПН) 281,4 ± 40 8,8 2-я (преэклампсия) 234 ± 24 11,07 3-я (сочетанная патология) 265 ± 25 12,4 4-я (группа сравнения) 289,5 ± 20 9,34 16- 14 12- 8- 6- 350300к 2502 | 200s 15010050- s У & / ,/V у у о° б> б!4 ■ Mean | | Mean ±SE Mean ± SO Рис. 1. Содержание ИФР-1 (в мкг/л) по группам. вышением данного фактора роста в ответ на патологическое воздействие, т. е. с наличием компенсированной формы ПН. Концентрация ПЛ была выше в группе женщин с сочетанной патологией и преэклампсией, несколько снижена в группе с ПН. В группе сравнения уровень ПЛ был в пределах нормы. Максимальная концентрация ПЛ отмечена в 3-й группе (рис. 2). Однако различия между группами не достигли статистической значимости. В предыдущих исследованиях было установлено, что нормально прогрессирующая беременность сопровождается повышением концентрации ИФР-1. В то же время у пациенток, беременность которых осложнилась синдромом задержки развития плода (СЗРП), отмечаются сниженные концентрации ИФР-1 по сравнению с физиологической беременностью, достигая наибольших различий при СЗРП плода III степени, что согласуется с полученными нами данными. Однако мы выявили значимое снижение уровня ИФР-1 в группе беременных, страдающих преэклампсией, что свидетельствует о роли измененной продукции ИФР-1 в развитии данного осложнения. Кроме того, А.Н. Стрижаков и соавт. [6] отмечали у женщин с СЗРП компенсаторное повышение концентрации ИФР-1 в ответ на действие патологических факторов, его уровень может достигать физиологических значений. Исследования, проведенные в Колорадском университете Гетеборга (Швеция), показали, что аномалии гена ИФР-1, связанные с точечными мутациями, приводят как к задержке роста плода, так и к значительному отставанию постнатального роста [10]. По данным B.O. Asvold и соавт. [11], концентрация ИФР-1 в I-II триместрах имеет прямую корреляцион- ■ Mean | | Mean±SE Mean±SD Рис. 2. Содержание ПЛ (в мг/л) по группам. ную связь с массой плода, т. е. более высоким концентрациям ИФР-1 соответствует бо'льшая масса плода, тогда как ИФР-1-связывающий протеин имеет обратную корреляцию. H. Y. Peng и соавт. [12] выявили статистически значимое снижение концентраций ИФР-1 у беременных с преэклампсией, что согласуется с полученными нами данными, предположив его участие в патогенезе данного осложнения. Полученные результаты свидетельствуют о том, что снижение продукции ИФР-1 участвует не только в патогенезе ПН, но и в развитии преэклампсии, что требует дальнейших исследований для уточнения конкретной роли данного фактора роста.

Об авторах

Андрей Владимирович Мурашко

ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Email: murashkoa@mail.ru
д-р мед. наук, проф., зав. отделением патологии беременности № 1 119991, г. Москва

Ш. М Магомедова

ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России

119991, г. Москва

Список литературы

Дополнительные файлы