Laser surgical treatment of intrauterine synechiae in patients with a complicated obstetric and gynecological history: a STROBE-based analysis

Full Text

Обоснование

Внутриматочные синехии — это соединительно-тканные сращения, спаивающие между собой стенки матки и вызывающие деформацию её полости, при этом в эндометрии отмечаются атрофические и воспалительные изменения. Обширные внутриматочные спайки и полная облитерация её полости составляют основу синдрома Ашермана, описанного в 1948 г. израильским гинекологом Джозефом Г. Ашерманом [1, 2] и сопровождающегося тяжёлыми клиническими проявлениями, такими как нарушение менструального цикла (аменорея, гипоменорея, дисменорея), бесплодие, невынашивание беременности, увеличение частоты внематочной беременности и аномального прикрепления плаценты. В структуре женского бесплодия маточный фактор встречается приблизительно в 15% случаев, а распространённость синдрома Ашермана растёт ввиду увеличения частоты внутриматочных вмешательств и составляет, по данным метаанализов, от 24 до 62% [3, 4].

Внутриматочные синехии образуются после хирургических вмешательств, таких как прерывание беременности, диагностические выскабливания эндометрия, гистерорезектоскопии, миомэктомии, однако наиболее тяжёлые случаи (синдром Ашермана) связаны, как правило, с инструментальными вмешательствами после родов.

Травматизация эндометрия часто осложняется инфекционными процессами в раневой фазе, что приводит к развитию эндометрита. Кроме того, предрасположенность к возникновению внутриматочных спаек может быть связана с неспецифическими факторами, такими как возраст, раса, особенности питания, наличие в анамнезе инфекционных процессов и хронических заболеваний [5, 6].

Гистероскопия является золотым стандартом для диагностики и хирургического лечения внутриматочных синехий, целью которого является восстановление размера и формы полости матки и последующей нормализации функции эндометрия. Варианты лечения варьируют от рассечения спаек ножницами до электрокоагуляции или лазерной деструкции при плотных внутриматочных сращениях. Однако эти методы дают неоднозначные результаты и часто оказываются неэффективными в тяжёлых случаях [7, 8].

К сожалению, физические методы лишь уменьшают степень стеноза полости матки, но не могут полностью восстановить эндометрий. Эффективность фармакотерапии в тяжёлых случаях невелика, поскольку гормональная терапия в основном оказывает влияние на пролиферацию и секрецию нормального эндометрия, но не оказывает воздействия при фиброзных изменениях и не способствует регенерации повреждённого эндометрия [9, 10].

На сегодняшний день для профилактики повторного образования синехий достаточную эффективность проявили противоспаечные гели на основе гиалуроновой кислоты, использование которых сразу после оперативного лечения может значительно снизить частоту возникновения сращений [11–14].

Несмотря на достигнутые успехи, риск рецидива синдрома Ашермана остаётся высоким, достигая 30–66% после различных видов оперативного лечения [15]. В связи с этим актуальной задачей современной медицины является разработка более эффективных методов, направленных на подавление фиброза, стимулирование регенерации и восстановление функционального эндометрия.

Цель исследования. Оценка эффективности комплексного подхода к хирургическому лечению пациенток с внутриматочными синехиями и синдромом Ашермана на фоне отягощённого акушерско-гинекологического анамнеза.

Материалы и методы

Дизайн исследования и условия проведения

В сети EQUATOR (https://www.equator-network.org) были найдены исследования, описывающие дизайн, проведение и отчётность клинических исследований. Данное исследование было проведено в соответствии с контрольным списком STROBE (Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology — Усиление отчетности о наблюдательных исследованиях в эпидемиологии) для обсервационных исследований.

Участники исследования и размер выборки

Данное ретроспективное когортное исследование выполнено в клинике акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирёва Сеченовского университета. В исследование включены 327 пациенток с бесплодием маточного происхождения, обусловленным внутриматочными синехиями или синдромом Ашермана, пролеченных в 2014–2021 гг. Диагноз был установлен на основании результатов ультразвукового исследования (УЗИ) органов малого таза и офисной гистероскопии.

Возраст пациенток — от 25 до 43 лет (средний возраст 35,6±5,39 года). Основные жалобы при обращении: бесплодие (300 пациенток), скудные менструации (153 пациентки) или их отсутствие (25 пациенток). В 90,2% (295 человек) случаев бесплодие носило вторичный характер, мужской фактор бесплодия был исключён.

В исследование вошли пациентки с осложнённым акушерско-гинекологическим анамнезом, невынашиванием беременности, многократными внутриматочными вмешательствами, осложнённым течением родов и послеродового периода.

Сбор данных

Все сведения были извлечены из электронных медицинских карт. Зафиксированы социально-демографические данные, включая возраст. Также регистрировали сопутствующие данные, в том числе количество беременностей, наличие патологий шейки матки, установленный диагноз бесплодия и количество проведённых оперативных вмешательств. Кроме того, для более глубокого анализа были учтены данные о длительности бесплодия, типах использованных методов лечения, например, медикаментозная терапия, хирургические вмешательства, вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), а также информация о наличии хронических заболеваний, которые могут влиять на репродуктивное здоровье.

В ходе исследования проводили тщательный анализ медицинских карт для выявления возможных причин формирования внутриматочных синехий (табл. 1).

 

Таблица 1. Акушерско-гинекологический анамнез обследованных пациенток

Параметры	Полученные результаты
Количество пациенток	327
Средний возраст пациенток, лет	35,6±5,39
Первичное бесплодие	32 (9,8%)
Вторичное бесплодие	295 (90,2%)
Роды в анамнезе	203 (62,0%)
Осложнения родов (выскабливание стенок послеродовой матки, удаление остатков плаценты, оболочек, ручное обследование полости матки)	44 (13,5%)
Острый эндометрит после родов	9 (2,7%)
Искусственное прерывание беременности	35 (10,6%)
Неразвивающаяся беременность (инструментальное удаление плодного яйца)	209 (63,9%)
Беременность после ЭКО и ПЭ	29 (8,0%)
Оперативные роды (кесарево сечение)	46 (14,0%)
Эмболизация маточных артерий	8 (2,4%)
Миомэктомия	44 (13,5%)
Внутриматочные вмешательства, не связанные с беременностью (раздельное диагностическое выскабливание, полипэктомия, диагностическая гистероскопия)	96 (29,3%)
Признаки хронического эндометрита	174 (53,0%)
Деструкция внутриматочных синехий в анамнезе	77 (23,0%)

 

При изучении данных анамнеза установлено, что у всех 327 пациенток в анамнезе были различные внутриматочные вмешательства или осложнённые роды, у 209 пациенток имелось указание на неразвивающиеся беременности на сроке до 12 недель, закончившиеся инструментальным удалением плодного яйца, также обращает на себя внимание тот факт, что у шести пациенток в анамнезе 5 и более неразвивающихся беременностей с повторными выскабливаниями полости матки. Лишь незначительное количество пациенток (29) обращались к специалистам ВРТ, 12 из них прошли через 5 и более процедур ЭКО и ПЭ.

Раздельное диагностическое выскабливание эндоцервикса и эндометрия по различным причинам (гиперплазия эндометрия, полип эндометрия, аномальное маточное кровотечение, бесплодие) было в анамнезе у 96 (29,3%) пациенток.

Анализируя акушерский анамнез, мы установили, что у большинства пациенток (90%) были беременности: 1–2 беременности — у 190 (58%), 3–4 — у 81 (25%), больше 5 — у 24 (7%). В большинстве случаев послеродовой период протекал без осложнений: ручное обследование стенок послеродовой матки, отделение плаценты и выделение последа проведено 44 пациенткам, острый эндометрит диагностирован у 9 пациенток, проводилась противовоспалительная, антибактериальная терапия.

Искусственное прерывание беременности было в анамнезе у 35 (10,6%) пациенток, из них у 12 пациенток — 3 и более раз. Данный показатель в целом ниже, чем средний в России: по данным Росстата, количество абортов на 1000 женщин в возрасте 18–44 лет составляет 18,3 [16].

Всем пациенткам на амбулаторном этапе было проведено полное клинико-лабораторное обследование.

Предоперационная ультразвуковая оценка включала измерение общих размеров матки, анализ структуры миометрия, толщины и структуры эндометрия, а также размеров и структуры яичников. Особое внимание уделялось изучению срединного маточного эха (М-эхо), которое представляет собой отражение от эндометрия и стенок полости матки.

Техника оперативного вмешательства

На амбулаторном этапе 297 (90,8%) пациенткам с жалобами на бесплодие или невынашивание беременности выполняли диагностическую офисную гистероскопию с использованием жёсткого гистероскопа с наружным диаметром дистальной части 2,7 мм. Это обеспечивало высокую точность визуализации формы полости матки, состояния слизистой оболочки цервикального канала, стенок матки, эндометрия и устьев маточных труб, выраженности спаечного процесса в полости матки и степени её облитерации. Исследование проводили на 5–7-й день менструального цикла или на фоне аменореи.

Для оперативной гистероскопии применяли тубус со встроенным операционным каналом, а в качестве дистензионной среды использовали изотонический раствор хлорида натрия.

Всем пациенткам выполняли лазерную деструкцию синехий с помощью Nd-YAG или гольмиевого (Ho-YAG) лазеров в условиях операционной, под внутривенной анестезией с обязательным ультразвуковым контролем за ходом операции, что позволяло точно оценивать положение инструментов, направленность лазерного воздействия, протяжённость рубцовой ткани, а также корректность разделения синехий. В ходе вмешательства обеспечивалось восстановление нормальной треугольной формы полости матки.

С целью профилактики спаечного процесса сразу после операции 234 (71,6%) пациенткам в полость матки был введён антиадгезивный гель (3 мл), содержащий гиалуроновую кислоту, карбоксиметилцеллюлозу и альгинат натрия. Этот биодеградируемый гель создавал вязкое покрытие, предотвращающее слипание тканей, не влияя на процессы репарации и полностью рассасываясь в течение нескольких дней [17].

Краткие характеристики оперативных вмешательств и выраженности спаечного процесса представлены в табл. 2.

 

Таблица 2. Характеристики оперативного пособия и степень выраженности спаечного процесса у обследованных пациенток

Параметры		Полученные результаты
Длительность операции, мин		14,0±2,5
Величина кровопотери, мл		5–20
УЗИ-контроль, n		327
Введение адгезивного геля, n (%)	Да	234 (71,6)
	Нет	93 (23,4)
Гистологическое исследование эндометрия, n (%)		50 (15,2)
Выраженность процесса, n	1/4	87
	2/4	112
	3/4	83
	Полная облитерация полости	45

 

После хирургического вмешательства контрольное УЗИ проводили через 2–3 мес. (на 20–23-й день менструального цикла). Оценивали толщину и контуры М-эхо, а также его непрерывность. Дополнительно измеряли показатели кровотока в маточных, аркуатных, радиальных, базальных и спиральных артериях. В секреторную фазу цикла выявление фиброзно-мышечных синехий облегчалось благодаря повышенной эхогенности эндометрия. При цветном допплеровском картировании синехии характеризовались аваскулярностью, однако в обширных мышечных сращениях могли визуализироваться сосуды, особенно во второй фазе цикла [18–20].

Контрольную гистероскопию проводили с использованием офисного гистероскопа через 3–6 мес. после операции. С целью экспресс-диагностики, оценки морфофункционального состояния эндометрия, а также для мониторинга эффективности лечения у части пациенток применяли лазерную спектральную диагностику и фотоиммунную терапию.

Комплексное лечение, кроме стандартной противовоспалительной терапии, включало применение хлорофилл-содержащего препарата в течение 2–6 недель (в зависимости от морфофункционального состояния эндометрия и выраженности воспалительных изменений) и внутриматочное лазерное облучение эндометрия по показаниям.

Статистический анализ

Все собранные данные были систематизированы и проанализированы с использованием статистических методов для выявления возможных зависимостей и закономерностей. Применяли методы стандартной описательной статистики, включая вычисление среднего значения и стандартного отклонения для непрерывных переменных, а также процентное соотношение для категориальных переменных. В наши задачи не входило сравнение эффективности различных методик лечения (введение противоспаечного геля или его отсутствие).

Этический комитет и конфиденциальность данных

Исследование было одобрено решением локального этического комитета ПМГМУ им. И.М. Сеченова (протокол № 01-19 от 23.01.2019).

Результаты

Согласно полученным результатам, у 238 (73%) пациенток были выявлены внутриматочные синехии I–II степени распространения, локализованные чаще в средней трети полости. У 89 (37%) наблюдалась деформация полости матки за счёт множественных фиброзных сращений, у 31 из них не визуализировались трубные углы (III–IV степень). При проведении морфологического исследования 50 (15,2%) пациенткам в большинстве случаев были выявлены гистологические признаки хронического эндометрита, очаговый фиброз стромы, неравномерное распределение желёз эндометрия, а также утолщение стенок спиральных артерий, очаговая пролиферация желёз.

У 294 (90%) пациенток была выполнена контрольная офисная гистероскопия через 3–6 мес., при проведении которой через 3 мес. выявлены единичные внутриматочные сращения после операции у 17 (5,7%), а через 6 мес. — у 3 (1%). Среди пациенток, которым проводили внутриматочное введение антиадгезивного геля, рецидива синехий не отмечалось.

Восемнадцати пациенткам, у которых были обнаружены единичные внутриматочные сращения при контрольной офисной гистероскопии, повторно произведена гистероскопия с лазерной деструкцией внутриматочных синехий. Сразу после операции в полость матки был введён антиадгезивный гель. В 2 (10%) случаях у пациенток с синдромом Ашермана потребовалась 3-этапная гистероскопия с лазерной деструкцией внутриматочных синехий.

При дальнейшем динамическом наблюдении в результате сбора анамнеза удалось установить, что из 178 пациенток, предъявлявших жалобы на нарушение менструального цикла (скудные менструации или их отсутствие), полное возобновление менструальной функции отметили 136 (76%), о наличии скудных регулярных менструаций при их отсутствии до лечения сообщали 42 (24%). Важно отметить, что в анамнезе у каждой женщины из этой группы присутствовали внутриматочные вмешательства (раздельное диагностическое выскабливание, прерывание беременности, миомэктомия), у 159 — неоднократные. У 58 женщин вмешательства производились в связи с осложнениями послеродового периода (поздние послеродовые кровотечения, наличие остатков плацентарной ткани, эндометрит).

В течение ближайшего года беременность планировали 300 пациенток. Ретроспективно в результате сбора данных удалось получить информацию о дальнейшей судьбе 239 пациенток, для упрощения анализа это число принято за 100%. Среди опрошенных пациенток о наступлении беременности сообщили 155 (65,0%), роды произошли — у 132. Из них беременность в результате ЭКО и ПЭ наступила у 37 (16,0%) пациенток, родами беременность завершилась — у 33 (13,8%), 46 пациенток продолжают лечение и протоколы ЭКО в клиниках ВРТ.

В группе из 200 пациенток, ведущей жалобой которых являлось наличие двух и более неразвивающихся беременностей на сроке до 12 недель, также проводилось динамическое наблюдение и сбор анамнеза. По результатам опроса 69 (34,5%) пациенток указали на наступление беременности, завершившейся родами на доношенном сроке.

В рамках дообследования у 50 (15,2%) пациенток провели иммуногистохимическое исследование биоптатов эндометрия для определения экспрессии маркеров Ki-67 в железах и строме, CD34, VEGF, CD56, CD68 и рецепторов к эстрогену и прогестерону. По результатам этого исследования у всех пациенток обнаружено снижение уровня экспрессии Ki-67 в эпителии желёз и в клетках стромы, а также выявлено снижение числа основных иммунокомпетентных клеток эндометрия (CD56, CD68), слабая экспрессия эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, что характерно для хронического эндометрита.

В качестве примера комплексного подхода мы бы хотели продемонстрировать случай успешного наступления беременности после хирургического лечения внутриматочных синехий у пациентки с крайне отягощённым акушерско-гинекологическим анамнезом.

Пациентка 39 лет находилась в гинекологическом отделении клиники акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирёва Сеченовского университета. При поступлении были жалобы на отсутствие беременности при регулярной половой жизни на протяжении года, на скудные менструации. Из анамнеза: менструации с 12 лет, по 5–6 дней, каждые 29 дней, умеренные, безболезненные. Пациентке диагностировано первичное бесплодие, с 2010 по 2018 г. выполнено 8 гистероскопий (раздельное диагностическое выскабливание, биопсия эндометрия), несколько диагностических лапароскопий (исключён эндометриоз, трубно-перитонеальный фактор бесплодия). В 2018 г. по данным УЗИ подозрение на внутриматочные синехии, выполнено 3 гистероскопии с лазерной деструкцией внутриматочных синехий (2018, 2019, 2020 гг.). После двух протоколов ВРТ в 2020 г. наступила беременность, закончившаяся преждевременными оперативными родами (кесарево сечение на 31-й неделе). Далее у пациентки было 2 неразвивающиеся беременности с инструментальным удалением плодного яйца (2022 г.). В сентябре 2023 г. при подготовке к очередному протоколу ЭКО по данным УЗИ обнаружены внутриматочные синехии. Пациентка обратилась в клинику для хирургического лечения. Данные УЗИ: тело матки 44×36×54 мм; эндометрий — 3,8 мм, неравномерный, в верхней и средней трети полости визуализируются анэхогенные включения; яичники без особенностей. Заключение: эхографические признаки пролиферативной фазы менструального цикла; внутриматочные синехии.

Основные клинико-лабораторные показатели в пределах нормы.

Диагноз — вторичное бесплодие, внутриматочные синехии; привычное невынашивание на фоне отягощённого акушерско-гинекологического анамнеза.

Хирургическое лечение проведено в объёме гистероскопии с лазерной деструкцией внутриматочных синехий. Гистероскоп был введён без расширения в цервикальный канал. Обнаружено резкое сужение цервикального канала в верхней трети за счёт циркулярных фиброзных сращений. Была произведена лазерная деструкция фиброзных сращений. При последующем введении гистероскопа в полость матки обнаружено, что полость матки неправильной формы, деформация в результате фиброзных сращений в верхней и средней трети. Была выполнена лазерная деструкция внутриматочных синехий; при последующем осмотре полость матки правильной треугольной формы, расправляется током жидкости, поверхность стенок матки ровная. Сосудистый рисунок не выражен. Устье левой маточной трубы визуализировано. Кровопотеря составила 10 мл. После оперативного вмешательства введён противоспаечный гель в полость матки. Заключение контрольного УЗИ, проведённого на четвертый день менструального цикла, свидетельствовало об отсутствии патологии эндометрия.

После успешного хирургического лечения и получения положительных результатов контрольного ультразвукового исследования пациентке осуществили криоперенос эмбриона. В результате данной процедуры наступила клиническая беременность с первой попытки.

Обсуждение

Известно, что формирование внутриматочных фиброзных сращений связано с перенесёнными хирургическими вмешательствами, при этом наиболее высокий риск фиброзирования отмечается у пациенток после самопроизвольного прерывания беременности или медикаментозного аборта с последующим инструментальным удалением остатков плодного яйца или выскабливанием стенок полости матки в послеродовом периоде [21, 22]. В связи с высокой частотой самопроизвольного прерывания беременности в I триместре (до 20% от всех клинически подтверждённых случаев), в том числе на фоне инфекционного анамнеза, особую значимость приобретает наличие воспалительного компонента, способствующего повреждению базального слоя эндометрия и развитию фиброза, а также хронического эндометрита, приводящего как к бесплодию, так и к невынашиванию беременности.

В нашем исследовании обращает на себя внимание высокая частота внутриматочных вмешательств и осложнённых родов — у 60% всех пациенток в анамнезе неразвивающиеся беременности с инструментальным удалением плодного яйца, у трети пациенток — раздельное диагностическое выскабливание, часто неоднократное, в 15% случаев — осложнённое течение родов и послеродового периода.

Хронический эндометрит как изолированно, так и в сочетании с внутриматочными синехиями может являться причиной маточной формы бесплодия, нарушая процесс имплантации, или причиной потери беременности в результате нарушения инвазии хориона. Для подтверждения диагноза хронического эндометрита рекомендуется иммуногистохимическая диагностика, наряду с УЗИ, офисной гистероскопией и морфологическими методами диагностики. Причём в ряде случаев при наличии внутриматочных синехий единственным подтверждением сопутствующего хронического эндометрита может служить как раз иммуногистихимическое исследование [23]. В нашей работе иммуногистохимическая диагностика проведена 50 пациенткам и во всех случаях подтверждено наличие хронического эндометрита, у 124 пациенток обнаружены ультразвуковые и гистеросокопические признаки хронического эндометрита, что позволило предположить его наличие в связи с отягощённым анамнезом и фиброзными изменениями в полоти матки.

Миомэктомия как одна из самых распространённых гинекологических операций также является возможной причиной формирования внутриматочных сращений и синдрома Ашермана. Патогенетически это может быть связано с образованием большой раневой поверхности во время операции. Разница между методиками выполнения данной манипуляции и формированием внутриматочных синехий не имела принципиального значения: миомэктомия лапаротомным доступом — формирование синехий в 19%, лапароскопия — 21% [1]. В нашем исследовании миомэктомия, выполненная лапароскопически, была в анамнезе у 44 (13,5%) пациенток.

При эмболизации маточных артерий традиционно используют нерассасывающиеся микрочастицы, которые могут перемещаться из сосудов в капсулу миомы и в последующем в полость матки, тем самым, возможно, приводя к формированию синехий, невынашиванию беременности или бесплодию [24]. Среди анализируемой группы пациенток в восьми случаях проведена эмболизация маточных артерий по поводу миомы матки.

Частые и необоснованные внутриматочные вмешательства могут стать причиной маточной формы бесплодия. Данное исследование показало высокую распространённость внутриматочных синехий I–II степени среди пациенток с неблагоприятным анамнезом, связанным с множественными вмешательствами, что подтверждает необходимость своевременной диагностики данной патологии.

К сожалению, предположить наличие внутриматочных синехий, особенно единичных, только по данным УЗИ не представляется возможным [3, 23]. В связи с этим в нашей работе пациенткам с бесплодием и осложнённым акушерско-гинекологическим анамнезом мы проводили в качестве окончательного диагностического этапа офисную гистероскопию, позволяющую с высокой точностью определить состояние полости матки и разработать дальнейшую методику хирургического лечения. В современной гинекологии для разделения сращений используют различные виды оперативного лечения, в том числе эндоскопические с применением высокой энергии и хирургических лазеров.

Мы с учётом осложненного акушерского и гинекологического анамнеза всем пациенткам выполнили лазерную деструкцию синехий; 234 (71,6%) женщинам в полость матки интраоперационно был введён антиадгезивный гель. Контрольная офисная гистероскопия была выполнена 294 (90%) пациенткам: у пациенток, которым проводилось внутриматочное введение антиадгезивного геля, рецидива синехий не отмечалось, единичные сращения обнаружены у 7% пациенток без интраоперационного введения противоспаечного геля.

Лазерные технологии обеспечили высокую точность хирургических манипуляций и значимый контроль глубины воздействия, что сопровождалось выраженным гемостатическим эффектом и повышенной безопасностью процедур. Использование хирургического лазера минимизировало повреждение окружающих тканей, обеспечивая более благоприятные условия заживления ран по сравнению с альтернативными методами разделения спаек [25–27].

Использование низкоинтенсивного лазерного излучения в послеоперационном периоде способствует эффективному функциональному восстановлению эндометрия и фертильности.

Заключение

Современные малоинвазивные технологии, такие как офисная гистероскопия и внутриматочная хирургия с лазерной деструкцией синехий, в сочетании с последующим введением антиадгезивного геля и использованием терапевтических лазеров продемонстрировали высокую эффективность лечения, снижение риска рецидивов. Эти методы способствуют восстановлению фертильности у пациенток с рецидивирующими внутриматочными синехиями и осложнённым акушерским анамнезом. Таким образом, полученные результаты подчёркивают значимость комплексного подхода к лечению и профилактике синехий для улучшения репродуктивного здоровья пациенток.

Дополнительная информация

Вклад авторов. Л.Б. Обосян — работа с данными, написание черновика рукописи; Е.И. Спирина — анализ данных, написание черновика рукописи; В.С. Уланова — анализ данных, написание черновика рукописи; С.С. Муравьева — анализ данных, написание черновика рукописи; Е.А. Свидинская — работа с данными, пересмотр и редактирование рукописи; Т.А. Джибладзе — руководство исследованием, пересмотр и редактирование рукописи; Ш.Н. Борцвадзе — проведение исследования, пересмотр и редактирование рукописи; В.М. Зуев — администрирование проекта, пересмотр и редактирование рукописи; И.Д. Хохлова — пересмотр и редактирование рукописи. Все авторы одобрили рукопись (версию для публикации), а также согласились нести ответственность за все аспекты работы, гарантируя надлежащее рассмотрение и решение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой её части.

Этическая экспертиза. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом ПМГМУ им. И.М. Сеченова (протокол № 01-19 от 23.01.2019).

Согласие на публикацию. Все участники исследования добровольно подписали форму информированного согласия до включения в исследование.

Источники финансирования. Отсутствуют.

Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов за последние три года, связанных с третьими лицами (коммерческими и некоммерческими), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.

Оригинальность. При создании настоящей работы авторы не использовали ранее опубликованные сведения (текст, иллюстрации, данные).

Доступ к данным. Доступ к данным, полученным в настоящем исследовании, закрыт.

Генеративный искусственный интеллект. При создании настоящей статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.

Рассмотрение и рецензирование. Настоящая работа подана в журнал в инициативном порядке и рассмотрена по обычной процедуре. В рецензировании участвовали два рецензента, член редакционной коллегии и главный редактор издания.

Additional information

Author contributions: L.B. Obosyan: data curation, writing—original draft; E.I. Spirina, V.S. Ulanova, S.S. Muraveva: formal analysis, writing—original draft; E.A. Svidinskaya: data curation, writing—review & editing; T.A. Dzhibladze: supervision, writing—review & editing; Sh.N. Bortsvadze: investigation, writing—review & editing; V.M. Zuev: project administration, writing—review & editing; I.D. Khokhlova: writing—review & editing. All authors approved the version of the manuscript to be published and agree to be accountable for all aspects of the work, ensuring that questions related to the accuracy or integrity of any part of the work are appropriately investigated and resolved.

Ethics approval: The study was approved by the Local Ethics Committee of I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Protocol No. 01-19 dated January 23, 2019).

Consent for publication: All participants provided written informed consent prior to inclusion in the study.

Funding sources: No funding.

Disclosure of interests: The authors have no relationships, activities, or interests for the last three years related to for-profit or not-for-profit third parties whose interests may be affected by the content of the article.

Statement of originality: No previously published material (text, images, or data) was used in this work.

Data availability statement: Access to the data obtained in this study is restricted.

Generative AI: No generative artificial intelligence technologies were used to prepare this article.

Provenance and peer-review: This paper was submitted unsolicited and reviewed following the standard procedure. The peer review process involved two reviewers, a member of the editorial board, and the in-house scientific editor.

About the authors

Lilia B. Obosyan

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: borisovna77510@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1316-6291
Russian Federation, Moscow

Ekaterina I. Spirina

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: spirina.ekat2014@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0003-3183-0306
Russian Federation, Moscow

Valeriia S. Ulanova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: lera.nikiforova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0009-7134-4189
Russian Federation, Moscow

Svetlana S. Muraveva

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: mursvet01@bk.ru
ORCID iD: 0009-0001-2014-2458
Russian Federation, Moscow

Tea A. Dzhibladze

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: djiba@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-1540-5628
SPIN-code: 5688-1084

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Russian Federation, Moscow

Evgeniya A. Svidinskaya

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Author for correspondence.
Email: svidinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2368-1932

MD, Cand. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Moscow

Shorena N. Bortsvadze

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: shorena.b@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-2085-601X

MD, Cand. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Moscow

Vladimir M. Zuev

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: vlzuev@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-8715-2020
SPIN-code: 2857-0309

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Russian Federation, Moscow

Irina D. Khokhlova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: irhohlova5@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8547-6750
SPIN-code: 6858-5235

MD, Cand. Sci. (Medicine), Assistant Professor

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files