Therapeutic effects of lignans in women in perimenopausal and postmenopausal periods (review of literature)

Full Text

Введение

В последние годы наблюдается неуклонный рост средней продолжительности жизни женщин [1], и по прогнозам Б. Карр и соавт., к 2050 г. этот показатель может превысить 100 лет [2]. Имеющаяся тенденция свидетельствует о необходимости повышения уровня качества жизни, разработки новых методов профилактики заболеваний женской репродуктивной системы и ассоциированных с возрастом состояний.

В результате возрастной инволюции происходит истощение функциональной активности яичников, что приводит к изменению гормонального фона у женщин, нарушению менструального цикла, повышению риска развития патологии опорно-двигательного аппарата (остеопения, остеопороз, переломы костей), сердечно-сосудистых заболеваний [3] и метаболических нарушений [4]. Наблюдается значительное снижение качества жизни в связи с появлением симптоматики, осложняющей течение климактерического периода, именуемой климактерическим синдромом (КС). Классические расстройства, характеризующие КС (вазомоторные симптомы: приливы жара и гипергидроз), проявляют себя наиболее интенсивно в ночной период, что приводит к нарушению сна, появлению утомляемости и снижению работоспособности [5]. Средняя продолжительность вегетососудистых нарушений составляет 7,4 года, что значительно отражается на здоровье женщин, повышая риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также обменно-эндокринных нарушений [6]. Кроме того, зачастую проявляются психоэмоциональные (раздражительность, плаксивость, тревожность и агрессивность), генито-уринарные (дискомфорт, сухость влагалища, диспареуния), когнитивные (снижение памяти и концентрации внимания) и соматические (общая слабость, утомляемость, мышечно-суставные боли) расстройства [7]. Вместе с тем характерно постепенное возрастание метеолабильности, прогрессирующие дегенеративные изменения в сердечно-сосудистой системе и увеличение массы тела за счёт гиперплазии адипоцитов [8].

Для женщин в перименопаузальном периоде характерны существенные изменения в иммунной системе (угнетение Т-хелперной активности, гиперактивность фагоцитоза и В-лимфоцитов), степень которых прогрессирует к постменопаузе. Такое состояние иммунного статуса является предиктором истощения естественной защиты организма [9] и может приводить к развитию иммунной недостаточности у женщин перименопаузального периода, а также к возникновению иммунопатологических реакций, способствующих развитию аутоиммунных и онкологических заболеваний [10].

Необходимо отметить, что прогрессирующее изменение гормонального фона, приводящее к возникновению эстрогенного дефицита, позволяет рассматривать период менопаузального перехода как фактор риска развития окислительного стресса [11, 12], являющегося следствием дисбаланса между продукцией прооксидантных факторов и активностью антиоксидантной защиты. Так, оксидативный стресс за счёт синтеза альтерирующих агентов представляет опасность для прилежащих тканей окружающих органов и может играть ведущую роль в развитии и прогрессировании воспалительных и деструктивных явлений [13], усиливая тяжесть симптоматики климактерического синдрома [14].

Одним из основных направлений современной стратегии терапии КС является коррекция ранних климактерических симптомов, развивающихся в перименопаузе (вазомоторных и психоэмоциональных), а также метаболических нарушений, способных вызвать такие поздние осложнения, как остеопороз и атеросклероз [15].

Главным методом профилактики и лечения КС до настоящего времени считается менопаузальная гормональная терапия (МГТ) [15], являющаяся наиболее эффективным средством для купирования состояний, обусловленных гипоэстрогенией [7]. С другой же стороны, использование гормональных препаратов (особенно при длительном применении) не всегда безопасно для организма женщины и имеет ряд противопоказаний [16]. По данным исследования Women’s Health Initiative (WHI, 2013) имеются определённые риски использования МГТ, включающие риск развития рака молочной железы и патологий сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда, инсульт, повышение тромбогенного потенциала крови) [17].

Таким образом, не вызывает сомнений актуальность разработки альтернативных безопасных способов профилактики и лечения КС, являющегося интегральной медико-социальной и экономической проблемой. Одним из таких методов является терапия на основе применения препаратов растительного происхождения, богатых фитоэстрогенами [3], к которым относятся следующие классы химических соединений: флавоны, изофлавоны, лигнаны (энтеролактон, энтеродиол), куместаны [18].

Особый интерес представляют лигнаны, в частности 7-гидроксиматаирезинол (7-ГМР), в связи с широким спектром возможных фармакологических эффектов, полученных в результате хемореактомного анализа биологической активности молекулы [19, 20]. Очищенный активный лигнан 7-ГМР, выделенный из сучков ели обыкновенной (Picea abies), является основным компонентом препарата Лигнариус. В результате проведения многочисленных исследований [3, 20‒26] получены сведения о противовоспалительных, противоопухолевых, иммуномодулирующих, противовирусных, антиоксидантных и антиатерогенных свойствах 7-ГМР. В литературе имеются сведения о способности препарата вызывать периферическую вазодилатацию и о положительном влиянии на массу тела [23, 26]. Кроме того, установлена возможность регулирования уровня плазменного холестерина за счёт увеличения концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и снижения уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) [3, 23], а также имеются данные о наличии возможной дозозависимой проэстрогенной и антиэстрогенной активности [22, 24, 25].

Эффекты 7-ГМР в лечении климактерического синдрома и потенциальная эстрогенная активность

В исследовании, проведённом Медицинской школой Калифорнийского университета Лос-Анджелеса (2014), установлено, что 7-ГМР быстро абсорбируется и преобразуется кишечной микрофлорой до энтеролактона (ЭЛ) ‒ основного продукта биотрансформации диетических лигнанов у человека и млекопитающих [3]. H. Adlercreutz и соавт. (2007) [27] и N.M. Saarinen и соавт. (2007) [28] показали, что in vitro, а также в исследованиях на крысах ЭЛ обладает очень низким сродством к рецепторам альфа-эстрогена и демонстрирует слабую эстрогенную активность, а также возможно влияет на транскрипцию генов, участвующих в росте, пролиферации и дифференцировке клеток [27‒29]. Фитоэстрогены также обладают смешанной агонисто-антагонистической эстрогенной активностью. В частности, показано, что ЭЛ действует как частичный агонист или антагонист, в зависимости от концентрации эстрогена [3]. В исследовании [3] участвовали 22 женщины постменопаузального периода, не получавшие МГТ. При этом изучалось влияние 7-ГМР на менопаузальную симптоматику в режиме дозировки препарата 36 мг/сут (низкая доза) или72 мг/сут (высокая доза) в течение 8 нед [3]. В результате установлено, что у пациенток в группе с низкой дозировкой в течение 8 нед наблюдалось снижение среднего количества приливов на 44% (p = 0,029), а у пациенток в группе высоких доз – уменьшение приливов на 55% по сравнению с исходным уровнем к концу 4-й недели (p = 0,009) и на 50% от исходного уровня к концу 8-й недели (p = 0,025) (рис. 1) [3].

 

Рис. 1. Динамика частоты приливов при применении 7-ГМР в дозировке 72 мг/сут (высокая доза) в течение 8 недель [3].

 

Также было отмечено, что частота тяжёлых приливов снизилась на 79% по сравнению с исходным уровнем к концу 4-й недели (p < 0,001) и на 80% по сравнению с исходным уровнем к концу 8-й недели (рис. 2) [3].

 

Рис. 2. Динамика частоты тяжёлых приливов при применении 7-ГМР в дозировке 72 мг/сут (высокая доза) в течение 8 недель [3].

 

Российские учёные (Серебренникова К.Г. и др., 2018) провели оценку эффективности использования препарата 7-ГМР у 40 женщин перименопаузального периода в течение 4 недель, в результате наблюдалось улучшение общего состояния пациенток, снижение основных проявлений КС за счёт воздействия на периферическую вазодилатацию, положительного влияния на динамику массы тела, состояние тканей молочной железы, а также улучшение показателей углеводного и липидного обмена с отсутствием при этом побочных эффектов [26].

В другом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, выполненном в России (Балан В.Е. и др., 2018), у 60 женщин с КС средней степени тяжести отмечена эффективность и безопасность применения различных доз растительного препарата Лигнариус (7-ГМР) [30]. Показано положительное влияние на важнейший симптом вазомоторных нарушений — приливы жара, частота которых снизилась на 45% в группе пациенток, принимавших 1 капсулу препарата 1 раз в день (1-я группа), и на 65% у пациенток, принимавших 2 капсулы 1 раз в день (2-я группа), в сравнении с группой плацебо, где частота приливов уменьшилась лишь на 25% (р = 0,001). Препарат Лигнариус продемонстрировал эффективность и в отношении симптомов психоэмоциональных нарушений (утомляемость, плаксивость, тревожность и изменчивость настроения). Так, в 1-й группе эффективность применения препарата составила 70%, во 2-й группе ‒ 80%, по сравнению с плацебо, где эффективность составила всего 20%. Кроме того, установлено отсутствие отрицательного влияния препарата Лигнариус на параметры печёночного метаболизма, что позволяет судить об отсутствии гепатотоксичности 7-ГМР. В ходе исследования не выявлено достоверных изменений уровней глобулина, связывающего половые гормоны и эстрадиол, что свидетельствует о возможном отсутствии эстрогенного воздействия препарата, но это ещё требует дальнейшего изучения [30].

В исследовании итальянских учёных [24] проведён анализ эстрогенного профиля 7-ГМР по сравнению с его метаболитом энтеролактоном (ЭЛ) и эстрадиолом (E2). Исследователи оценивали их влияние на индукцию пролиферации человеческой эстроген-чувствительной клеточной линии MCF-7 (эпителиоподобная клеточная линия, полученная из инвазивной аденокарциномы протоков молочной железы). Кроме того, исследовали влияние 7-ГМР и ЭЛ на внутриклеточные механизмы, регулирующие выживание и гибель клеток, путём измерения их влияния на экспрессию мРНК белков Bcl-2 и Bax, связанных с апоптозом.В результате установлено, что как ЭЛ, так и 7-ГМР,а также E2 в зависимости от концентрации увеличивали пролиферацию клеток MCF-7. Однако E2 показал наивысшую пролиферогенную активность, в то время как ЭЛ проявлял свою активность в том же диапазоне концентраций, что и E2, но с гораздо менее выраженным эффектом (41,1% от E2), тогда как 7-ГМР продемонстрировал несколько более выраженный эффект, чем ЭЛ (70,7% от E2). Эффекты как 7-ГМР, так и ЭЛ значительно снижались в присутствии тамоксифена, антагониста рецепторов эстрогена (РЭ), что подтверждает, что в этой экспериментальной модели действие обоих соединений включает активацию РЭ (рис. 3) [24].

 

Рис. 3. Влияние эстрадиола (E2), 7-гидроксиматаирезинола (7-ГМР), энтеролактона (ЭЛ) и антагониста РЭ тамоксифена на долю клеток MCF-7 в S-фазе клеточного цикла, выраженное как разность (Δ) между присутствием и отсутствием (контролем) тестируемого препарата (цит. по: [24]).

 

Дополнительно подтверждает эстрогенные свойства 7-ГМР и ЭЛ наблюдение, что эти два лигнана и эстрадиол (E2) одинаковым образом влияют на экспрессию белков, связанных с апоптозом: Bcl-2 (антиапоптотический) и Bax (проапоптотический). Повышенное соотношение Bcl-2/Bax (показатель жизнеспособности клеток) полностью согласуется с повышенной пролиферацией клеток, наблюдаемой в присутствии всех биологических агентов (рис. 4) [24].

 

Рис. 4. Влияние эстрадиола (E2), 7-гидроксиматаирезинола (7-ГМР) и энтеролактона (ЭЛ) на соотношение Bcl-2/Bax(** ‒ p < 0,01 при сравнении с контролем) [24].

 

Заслуживает внимания исследование M. Laidlaw и соавт. (2010) о влиянии комбинированной фитодобавки (7-ГМР, индол-3-карбинол, глюконат кальция, экстракты расторопши, лимонника и крапивы) на метаболизм эстрогенов у женщин в пре- и постменопаузе и течение рака молочной железы, в результате которого выявлено значительное увеличение концентрации метаболита 2-гидроксиэстрогена (2-ОН-E2) в моче [31]. Данный метаболит подвергается конъюгации с 2-метоксиэстрадиолом (2-MeO-E2), который, в свою очередь, как было показано, ингибирует пролиферацию клеток. Метаболит 2-OH-E2 также был идентифицирован как ингибитор ангиогенеза и роста опухоли; таким образом, увеличение концентрации 2-OH-E2 и последующее увеличение уровня 2-MeO-E2 считается благоприятным превентивным фактором для рака молочной железы, а также демонстрирует влияние фитопрепаратов, в частности, лигнана 7-ГМР, на эндогенный уровень эстрогенов в организме, что может положительно сказываться на купировании менопаузальной симптоматики [31].

При сравнительном исследовании эстрогенной активности 7-ГМР с использованием клеток первичных гепатоцитов кумжи (Salmo trutta lacustris) и линий клеток рыб RTH-149 и ZF-L in vitro не отмечено секреции белка вителлогенина, который синтезируется дозозависимым образом при воздействии эстрогена и эстрогеноподобных веществ [32]. Таким образом, эстрогенная активность лигнана 7-ГМР в данной работе не подтвердилась.

Противовоспалительные эффекты и антиоксидантная активность 7-ГМР

В связи с развивающейся недостаточностью иммунной системы у женщин пре- и постменопаузального возраста необходимо детальное изучение противовоспалительных эффектов, антиоксидантной и иммуномодулирующей активности лигнана 7-ГМР с целью профилактики и лечения состояний, ассоциированных с хроническими воспалительными процессами, а также влияния на противоопухолевый потенциал организма.

Учеными шанхайской лаборатории (Yang D. и соавт., 2017) доказано, что лигнан 7-ГМР ингибирует ФНО-α-стимулированное эндотелиальное воспаление за счёт инактивации ядерного фактора κB (NF-κB) и усиления сигнального пути ядерного фактора, связанного с эритроидным фактором 2 (Nrf2) ‒ антиоксидантного элемента, что позволяет использовать 7-ГМР в качестве перспективного ангиопротекторного препарата [21]. Так, 7-ГМР может подавлять ФНО-αиндуцированные медиаторы воспаления, такие как молекулы внутриклеточной адгезии-1 (ICAM-1) и молекулы адгезии сосудистых клеток-1(VCAM-1), ИЛ-6, и снижать экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота как на уровне мРНК, так и на уровне белка. Также 7-ГМР заметно индуцирует экспрессию супероксиддисмутазы (СОД) и гемоксигеназы-1 (ГМО-1),связанную с деградацией Kelch-подобного ECH-ассоциированного белка 1 (keap1) и активированием эритроидного фактора 2 (Nrf2), что имеет решающее значение для защиты эндотелиоцитов и снижает эндотелиальную дисфункцию в условиях окислительного стресса [33]. Кроме того, установлено, что 7-ГМР ингибирует ФНО-α-индуцированное фосфорилирование и ядерную транслокацию NF-κB p65, ослабляет ФНО-α-индуцированную активацию сигнально-регулируемой киназы 1/2 ERK (MAPK, митоген-активированная протеинкиназа) и способность к ингибированию Act-пути, что имеет решающее значение для своевременного подавления продукции медиаторов воспаления, а также и вероятного предотвращения роста опухолевых клеток [21].

Итальянские исследователи M. Cosentino и соавт. [22] установили, что при воздействии 7-ГМР на клетки моноцитарной линии THP-1 и человеческие полиморфноядерные лейкоциты (ПМЛ) наблюдается снижение секреции ФНО-α (это подтверждено и другим исследованием [23]), ИЛ-8, а также продукции активных форм кислорода, что имеет решающее значение в предотвращении поражений тканей и органов, связанных с хроническим воспалением [22].

I. Zanella и соавт. [25] в своей работе по изучению нутрицевтических эффектов 7-ГМР и его влияния на абсорбцию железа при целиакии, при использовании клеточной линии Caco-2 (клетки колоректальной аденокарциномы человека) в качестве экспериментальной модели отметили, что 7-ГМР значительно снижает экспрессию мРНК гепсидина, индуцированную ИЛ-6, в клетках Caco-2. Кроме того, 7-ГМР эффективен в снижении транскрипции гена HAMP (Hepcidin Antimicrobial Peptide – антимикробный пептид гепсидина) в присутствии ИЛ-6, что и определяет его противовоспалительный эффект, приводит к уменьшению площади локального воспалительного ответа и улучшает абсорбцию железа in vivo, увеличивая насыщение трансферрина железом и снижая тем самым тяжесть анемии при целиакии [25].

Учеными Афинского университета (Spilioti E. и соавт., 2014) продемонстрирована активность 7-ГМР в ингибировании адгезии клеточной линии моноцитов U937 к ФНО-α-стимулированным эндотелиоцитам аорты человека, в основном посредством модуляции экспрессии VCAM-1 [34], что предполагает эффективность данного лигнана в качестве препарата для профилактики атеросклеротического поражения сердечно-сосудистой системы. Кроме того, отмечено, что антиадгезивные эффекты 7-ГМР не опосредуются через рецептор эстрогена или рецептор, активируемый пероксисомными пролифераторами-γ (PPAR-γ) [34].

В совместном исследовании шведских и финских ученых [35] изучалась возможность ингибирования перекисного окисления липидов с помощью 7-ГМР, ЭЛ и энтеродиола, при этом оценивали способность тормозить t-BuOOH-индуцированное перекисное окисление липидов в микросомах печени крысы in vitro. В результате выявлено, что 7-ГМР обладает сильной антиоксидантной способностью in vitro по сравнению с энтеродиолом лигнанов млекопитающих и синтетическими антиоксидантами [35].

Ранее M. Cosentino и соавт. (2007) в своём исследовании подтвердили сильную антиоксидантную активность 7-ГМР, проявляемую посредством улавливания свободных радикалов, независимо от эстрогенного профиля данного лигнана [24]. Кроме того, в исследовании S. Willf’or и соавт. (2003) упоминалось о способности ингибирования окислительного взрыва моноцитов/нейтрофилов человека [36], что может подтверждать суждение о наличии гормононезависимой активности 7-ГМР, потенциально значимой для терапии и профилактики воспалительных процессов женского организма.

В России также проведено исследование по изучению антиоксидатного профиля препарата Лигнариус [37]. Наряду с непосредственным антиоксидантным действием продемонстрирована регуляторная и противовоспалительная активность 7-ГМР при его полной безопасности в дозировке 30 мг/сут и хорошей переносимости, что позволило рекомендовать данный препарат для использования в качестве адъювантной терапии заболеваний репродуктивной системы (доброкачественные и злокачественные опухолевые процессы, воспалительные заболевания и пр.), особенно после хирургических вмешательств и малоинвазивных манипуляций в онкологии [37].

Противоопухолевая активность 7-ГМР

Вследствие повышенного риска развития онкологических заболеваний у женщин климактерического периода, обусловленного частым формированием менопаузального метаболического синдрома [38], снижением иммунологической защиты и возрастным угнетением антиоксидантной активности организма [10], необходимо изучение противоопухолевой активности 7-ГМР и его влияния на онкопревенцию у женщин перименопаузального возраста.

Проведённый хемореактомный анализ биоактивности молекул 7-ГМР [20] подтвердил наличие противоопухолевых эффектов 7-ГМР и показал наиболее вероятные молекулярные механизмы их осуществления. Так, моделирование продемонстрировало значительный проапоптотический эффект в линиях опухолевых клеток аденокарциномы толстой кишки (НСТ116), в хроническом миелолейкозе (клетки линии K562 ‒ увеличение апоптоза на 44%, контрольные молекулы – только на 13–36%), антиангиогенную активность в эмбрионах рыб Danio rerio (7-ГМР – 65%, контрольные молекулы – менее 5,6%) и ингибирование роста опухолей у мышей линии CF1, несущих солидную карциному Эрлиха [20]. Кроме того, показано, что молекула 7-ГМР способна тормозить циклин-зависимую киназу-4 (CDK4), рецептор фактора роста эпидермиса (EGFR) и белка mTOR [20], что играет весомую роль в осуществлении противоопухолевой активности.

В исследовании российских учёных (Громова О.А. и др., 2018) противоопухолевую активность лигнана 7-ГМР оценивали по влиянию на интенсивность роста солидной карциномы Эрлиха у самок мышей и их выживаемость [39]. Так, полученные результаты показали снижение среднего объёма опухоли при использовании 120 мг/кг/сут 7-ГМР к 21-му дню эксперимента и торможение интенсивности роста опухолевых узлов на фоне применения эстрадиола валерата. Кроме того, отмечалось значительное увеличение продолжительности жизни (более 3 мес) самок мышей, имеющих солидную карциному, при использовании лигнана в дозировке 120 мг/кг/сут [39].

Исследователи японского университета и финского Института биомедицины изучали влияние 7-ГМР на пролиферацию и инвазию культивируемых клеток гепатомы AH109A in vitro, а также на рост и метастазирование гепатомы у лабораторных крыс in vivo [40]. Так, 7-ГМР подавлял пролиферацию опухолевых клеток за счёт накопления клеток в фазе G1 и увеличения времени их удвоения, а также за счёт увеличения скорости апоптоза. In vivo 7-ГМР уменьшал интенсивность роста и метастазирование солидных гепатом AH109A у крыс, что свидетельствует о наличии ингибирующей активности в отношении роста и метастазирования опухолевых клеток [40].

В вышеупомянутом исследовании финских и шведских ученых [35] помимо высокой антиоксидантной активности отмечены также противоопухолевые свойства молекулы 7-ГМР – подавление роста 7,12-диметилбензантрацен (DMBA)-индуцированных опухолей молочной железы in vivo у лабораторных крыс в течение 7 нед исследования (при использовании 7-ГМР в дозировке 5 мг/кг/сут) при отсутствии значительного влияния на размеры матки у самок крыс.

При однократном внутриматочном введении канцерогена N-этил-N-нитро-N-нитрозогуанидина (ENNG)самкам крыс в 11-недельном возрасте и последующем применении 7-ГМР в дозировке 200 или 600 мг/кгв составе соевой диеты до достижения ими 15-месячного возраста отмечено значительное снижение заболеваемости аденокарциномой матки (на 11 и 15% соответственно), которое объяснялось косвенной модуляцией гормональной регуляции и возможным влиянием 7-ГМР на выработку эстрогена [41].

Заключение

В настоящее время в связи с возрастающей численностью женского населения, перешагнувшего порог менопаузы, всё большую актуальность приобретает вопрос улучшения качества жизни женщин и разработка безопасных методов лечения климактерического синдрома. Ввиду наличия ряда противопоказаний к применению гормональных препаратов и определённых рисков развития осложнений, использование препаратов МГТ не всегда допустимо и оправдано.С этой целью необходима разработка альтернативных методов профилактики и лечения КС, одним из которых может стать применение препаратов, богатых растительными лигнанами [6, 16].

7-ГМР ‒ очищенный активный лигнан, получаемый из сучков ели обыкновенной (Picea abies), метаболизируемый кишечной микрофлорой до энтеролактона (ЭЛ). В результате систематического анализа терапевтических эффектов молекулы 7-ГМР выявлена его способность к купированию основных симптомов нейровегетативных нарушений и психоэмоциональных проявлений КС, улучшению общего состояния и метаболического профиля у женщин перименопаузального возраста [3, 26, 30]. Однако имеющиеся фармакологические эффекты препарата, вероятнее всего, достигаются не только из-за предполагаемой эстрогенной активности 7-ГМР, сведения о которой весьма противоречивы и требуют дальнейшего изучения, но и благодаря другим механизмам (например, за счёт периферической вазодилатации, опосредованной ингибированием адренорецепторов, ренина, влияния на эндогенный уровень эстрогенов [26, 31]). Так, опубликованных материалов исследований, в которых было бы продемонстрировано непосредственное молекулярное взаимодействие 7-ГМР и рецепторов эстрогенов, не найдено. Отмечено положительное влияние на динамику массы тела (за счёт улучшения профиля липидного и углеводного обмена и ингибирования экспрессии адипогенных генов) и низкая вероятность побочных эффектов 7-ГМР [23, 26].

Многочисленными исследованиями доказано наличие у 7-ГМР противовоспалительной (за счёт ингибирования ФНО-α-индуцированного фосфорилирования NF-κB p65, синтеза провоспалительных медиаторов, ослабления активации сигнально-регулируемой киназы 1/2 ERK (MAPK) и торможения сигналинга по Act-пути) и антиоксидантной активности (индукция экспрессии СОД и ГМО-1, связанная с деградацией KEAP-1 и активированием Nrf2, способность тормозить t-BuOOH-индуцированное перекисное окисление липидов в микросомах печени крысы), что подтверждает эффективность применения данного лигнана у женщин в пери- и постменопаузе с связи с развивающейся иммунной недостаточностью, способствующей развитию онкологических и аутоиммунных заболеваний [20‒26, 34‒37].

Высокая противоопухолевая активность 7-ГМР, осуществляемая путём торможения циклин-зависимой киназы-4 (CDK4), рецептора фактора роста эпидермиса (EGFR) и белка mTOR, снижения темпа пролиферации опухолевых клеток и проапоптотических эффектов молекулы, позволяет рекомендовать данный лигнан в качестве перспективного препарата для профилактики онкологических заболеваний у женщин пери- и постменопаузального возраста [20].

Таким образом, по результатам систематического анализа терапевтических эффектов препарата 7-ГМР можно сделать вывод, что данный растительный лигнан может широко использоваться в составе комплексной терапии климактерического синдрома с целью повышения качества жизни и общего здоровья женщин в пери- и постменопаузе.

About the authors

Lyudmila A. Ozolinya

N.I. Pirogov Russian National Research Medical University

Author for correspondence.
Email: ozolinya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2353-123X
SPIN-code: 9407-9014

Doctor of Medical Sciences, Professor

Russian Federation, 117997, Moscow

Valentina V. Litvinova

N.I. Pirogov Russian National Research Medical University

Email: Valentina_li@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-9437-2005
Russian Federation, 117997, Moscow

References

Supplementary files