Experience with clindamycin and lactic acid in the treatment of bacterial vaginosis

Alena D. Minakova; Минакова Алена Дмитриевна; Tea A. Dzhibladze; Джибладзе Теа Амирановна; Vladimir M. Zuev; Зуев Владимир Михайлович; Irina D. Khokhlova; Хохлова Ирина Дмитриевна; Mikhail B. Ageev; Агеев Михаил Борисович

doi:10.17816/2313-8726-2023-10-4-311-316

Experience with clindamycin and lactic acid in the treatment of bacterial vaginosis

Authors: Minakova A.D.¹, Dzhibladze T.A.¹, Zuev V.M.¹, Khokhlova I.D.¹, Ageev M.B.¹
Affiliations:
1. I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Issue: Vol 10, No 4 (2023)
Pages: 311-316
Section: Original study articles
URL: https://archivog.com/2313-8726/article/view/562861
DOI: https://doi.org/10.17816/2313-8726-2023-10-4-311-316
ID: 562861

Cite item

Full Text

Open Access
Restricted Access

Access granted
Restricted Access

Subscription or Fee Access

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

Background. Currently, the search for the most effective methods to treat bacterial vaginosis remains relevant because of the high recurrence rate and resistance of the associated bacteria to antimicrobial drugs, along with the potential side effects of antibiotic therapy. This study aimed to assess the effectiveness and tolerability of using clindamycin and lactic acid sequentially, in comparison to lactic acid monotherapy, for women with bacterial vaginosis.

Materials and methods. An open, randomized, comparative clinical study was conducted with 20 women (aged 18–45 years) who had bacterial vaginosis diagnosed according to R. Amsel criteria. The patients were randomly allocated into two groups, each comprising 10 patients. Group 1 took lactic acid, whereas group 2 employed clindamycin and lactic acid. After 14 days, clinical and laboratory efficacy was assessed based on Amsel criteria.

Results. Objective and subjective symptoms such as vaginal discharge of whitish-gray color with unpleasant odor were not observed in both groups 2 weeks after the end of treatment. Positive dynamics of vaginal pH was recorded in both groups; however, a more pronounced effect was observed in women who used clindamycin and lactic acid.

Conclusions. Both sequential clindamycin and lactic acid monotherapy demonstrated high clinical efficacy and good tolerability. Posttreatment pH values did not differ significantly between the two groups; however, a greater pH deviation was observed in the clindamycin and lactic acid sequential group. Further evaluations of long-term results are necessary.

Keywords

Amsel criteria, bacterial vaginosis, clindamycin, lactic acid

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Бактериальный вагиноз (БВ) ― изменение вагинальной микробиоты, характеризующееся снижением количества бактерий, продуцирующих молочную кислоту, и созданием неблагоприятной для лактобацилл щелочной среды.

Примечательно, что бессимптомное течение диагностируют у каждой второй женщины с БВ, однако это не снижает те риски, которые с ним ассоциированы, а именно ― увеличение риска заражения инфекциями, передающимися половым путём (ИППП), такими, как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гонококк (Neisseria gonorrhoeae), хламидия трахоматис (Chlamydia trachomatis), микоплазма гениталиум (Mycoplasma genitalium), трихомонада (Trichomonas vaginalis), вирус простого герпеса (ВПГ), вирус папилломы человека (ВПЧ) [1]. Примерно у 20–30% женщин с БВ присутствует одновременная колонизация грибами рода Candida. Сосуществование возбудителей БВ и T. vaginalis встречается ещё чаще, причём частота коинфекции составляет 60–80% [2]. К факторам, ассоциированным с БВ, относятся курение (у курящих женщин определяют повышенное количество биогенных аминов и низкий уровень лактобацилл по сравнению с некурящими), а также использование внутриматочных контрацептивов (ВМК) ― у женщин, имеющих нерегулярные кровотечения в течение первых 6 мес использования ВМК, а также промежуточное состояние микробиоты [3, 4]. Бактериальный вагиноз характеризуется присутствием большого количества анаэробных микроорганизмов, рост которых не сопровождается воспалительной реакцией [5].

Известно, что Gardnerella vaginalis ― один из основных микроорганизмов, ассоциированных с БВ, участвующий в создании биоплёнки на стенке влагалища. Считается, что биоплёнка может ограничивать проникновение антибиотиков к микроорганизмам, а также служит опорным каркасом, позволяя прикрепляться другим микроорганизмам [6]. В исследовании in vitro показано, что физиологические концентрации молочной кислоты инактивируют бактерии, ассоциированные с БВ, и не влияют на лактобациллы. Молочную кислоту синтезируют лактобактерии через цепочку последовательных реакций, субстратом для их роста служит гликоген, образующийся под действием эстрогена в многослойном плоском эпителии слизистой оболочки влагалища [7, 8]. Диагностика БВ включает различные методы исследований (критерии Amsel, Hay/Ison, Nugent, а также полимеразная цепная реакция (ПЦР) в реальном времени), среди которых критерии Amsel наиболее часто используют в клинической практике ввиду их быстроты и доступности. Для установления диагноза БВ необходимо наличие не менее 3 из 4 критериев, а именно: патологический характер влагалищных выделений; pH вагинального отделяемого более 4,5; положительный аминный тест (появление или усиление неприятного «рыбного» запаха при добавлении 10% раствора гидроксида калия к влагалищным выделениям), а также обнаружение ключевых клеток при микроскопическом исследовании нативного препарата [9, 10]. Следует отметить, что критерии Amsel имеют высокую чувствительность, однако специфичность этого метода диагностики БВ недостаточно высока, они составляют 92 и 77% соответственно [11].

Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC, USA) рекомендует в качестве первой линии терапии БВ применение метронидазола перорально в дозе 500 мг два раза в день 7 дней, 2% интравагинальный крем клиндамицина в дозе 5 гв течение 7 дней или 0,75% интравагинальный гель метронидазола в дозе 5 г в течение 5 дней [12].

В исследовании J. Paavonen и соавт. показано, что применение перорального метронидазола по 500 мг два раза в день в течение 7 дней менее эффективно и переносимо, чем клиндамицин интравагинально по 100 мг в течение 3 дней [13].

В другом исследовании показано, что клиндамицин, вводимый интравагинально в дозе 100 мг в течение 3 дней, хорошо переносится и так же эффективен, как и 2% интравагинальный крем клиндамицина в дозе 5 г перед сном в течение 7 дней [14].

В настоящее время, несмотря на проводимую терапию, рецидив возникает в течение 3 месяцев после лечения у каждой третьей женщины и у каждой второй ― в течение последующих 12 месяцев [15].

Факторы, вероятно, связанные с возникновением рецидива БВ, ― образование биоплёнок, а также плохая приверженность антибактериальному лечению пациенток с инфекциями мочеполовой системы [16].

Ввиду краткосрочных эффектов стандартной антибактериальной терапии и частых побочных эффектов, связанных с нею, исследователи изучают альтернативные методы лечения, и один из них ― применение молочной кислоты.

В систематическом обзоре W. Mendling и соавт. показано, что молочная кислота как монотерапия недостаточно эффективна, однако комбинация молочной кислоты и антибиотиков может обеспечить более эффективное лечение БВ, профилактику рецидивирующего БВ и способствует разрушению биоплёнок и колонизации эндогенными лактобациллами влагалища [17].

Принимая во внимание побочные эффекты и снижение приверженности пациенток к лечению, связанные с применением метронидазола, представляется возможной альтернативная схема терапии с местным применением клиндамицина и молочной кислоты для повышения долгосрочной эффективности и переносимости терапии.

Цель исследования ― оценить эффективность и переносимость последовательного применения клиндамицина и молочной кислоты по сравнению с монотерапией молочной кислотой в лечении БВ у женщин репродуктивного возраста.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Проведено открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование с участием 20 женщин в возрасте от 18 до 45 лет с БВ, установленным на основании критериев Amsel. После подписания добровольного информированного согласия на участие в исследовании женщин распределили на две группы. Пациентки, составляющие 1-ю группу (контрольную), получали молочную кислоту вагинально в дозе 100 мг на протяжении 10 дней.

Пациентки, составляющие 2-ю группу (основную), использовали клиндамицин вагинально в дозе 100 мг в течение 3 дней, далее молочную кислоту вагинально в дозе 100 мг в течение 10 дней.

Критериями включения в исследование были жалобы на выделения из половых путей с неприятным запахом и возраст от 18 до 45 лет. Критериями исключения являлись: беременность и лактация; острые или хронические воспалительные заболевания органов малого таза в стадии обострения; наличие ИППП (инфекции, вызванные N. gonorrhoeae, C. trachomatis, T. vaginalis, M. genitalium), аэробного вагинита, вульвовагинального кандидоза; использование для контрацепции спермицидов, влагалищного кольца, внутриматочной спирали; менопауза в возрасте менее 45 лет.

На этапе включения в исследование проводили гинекологический осмотр пациенток, выполняли рН-метрию вагинального содержимого с помощью индикаторных полосок «Кольпо-тест pH» (Россия) и взятие влагалищной жидкости из верхней трети боковых сводов влагалища для микроскопии по Граму.

Наблюдение за пациентками осуществляли во время повторного визита через 2 недели после окончания лечения с проведением оценки жалоб, гинекологического осмотра, рН-метрии влагалищного содержимого и взятия вагинальной жидкости из верхней трети боковых сводов влагалища для микроскопии по Граму.

Эффективность лечения оценивали по следующим критериям: отсутствие гомогенных беловато-серых выделений с неприятным запахом, рН вагинальной жидкости менее 4,5, а также отсутствие ключевых клеток при микроскопии.

Анализ полученных результатов выполнен с использованием статистических библиотек (SciPy, Statsmodels) на языке Python.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Средний возраст женщин контрольной группы составил 29,2±5,4 года, основной группы ― 30,1±4,6 года.

Число некурящих женщин в 1-й группе составило 9 (90%), во 2-й группе ― 10 (100%).

Оценка частоты встречаемости соматических и гинекологических заболеваний не показала различий в обеих группах. Примечательно, что инфекции мочевыводящих путей, а именно хронический цистит, встречался у пациенток в обеих группах с одинаковой частотой (10%).

Следует отметить, что барьерный метод контрацепции наиболее часто использовали женщины как в контрольной группе ― 7 (70%), так и в основной группе ― 9 (90%). В то же время только 30% женщин в 1-й группе и 10% ― во 2-й группе применяли гормональную контрацепцию, в частности комбинированные оральные контрацептивы.

При осмотре у пациенток в обеих группах обнаружены выделения из влагалища беловато-серого цвета с неприятным запахом в отсутствие гиперемии и отёка слизистой влагалища, зуд в области вульвы отмечен только у одной пациентки в основной группе.

Значение рН влагалищного отделяемого у пациенток двух групп составило 4,90±0,074 и 5,40±0,17 соответственно. Ключевые клетки до начала лечения обнаружены у 4 (36%) пациенток в контрольной группе и у 1 (10%) пациентки в основной группе.

Спустя 2 недели после окончания лечения при осмотре у пациенток определялись слизистые выделения без характерного неприятного запаха.

Значение рН влагалищного отделяемого у пациенток двух групп через 14 дней после лечения составило 4,60±0,26 и 4,80±0,21 соответственно.

Обнаружение ключевых клеток в мазке, окрашенном по Граму, у меньшего числа пациенток, вероятно, связано с низкой чувствительностью метода, что согласуется с литературными данными.

После лечения ни у одной пациентки не обнаружено ни ключевых клеток, ни грибов рода Candida.

За время проведения исследования нежелательные реакции (зуд и жжение во влагалище) не были выявлены ни у одной женщины.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, на основании краткосрочных результатов как последовательного применения клиндамицина и молочной кислоты, так и монотерапии молочной кислотой установлена высокая клиническая эффективность и хорошая переносимость лечения БВ. Различий между группами не выявлено, что объясняет клинически сопоставимый терапевтический эффект.

Свидетельствует ли сохранение pH выше 4,5 в отсутствие клинических симптомов БВ после завершения лечения о недостаточной его эффективности, покажет дальнейшее наблюдение в условиях продолжающегося исследования для оценки долгосрочных результатов.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО

Вклад авторов. Минакова А.Д. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста; Джибладзе Т.А. — написание текста; Зуев В.М., Хохлова И.Д., Агеев М.Б. — редактирование статьи. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Этическое утверждение. Исследование выполнено в рамках диссертационной работы Минаковой Алёны Дмитриевны и согласовано с Локальным этическим комитетом Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова (выписка из протокола от 20.01.2022 № 01-22).

Информированное согласие на публикацию. Все пациентки, участвовавшие в исследовании, подписали необходимые документы о добровольном информированном согласии на участие в исследовании и публикацию их медицинских данных.

ADDITIONAL INFORMATION

Author contribution. Minakova A.D. — concept and design of the study, collection and processing of material, statistical data processing, writing the text; Dzhibladze T.A. — writing the text; Zuev V.M., Khokhlova I.D., Ageev M.B. — editing the article. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Competing interests. The authors declares that there are no obvious and potential conflicts of interest associated with the publication of this article.

Ethics approval. The study was carried out within the framework of the dissertation work of Alena Dmitrievna Minakova and agreed with the Local Ethics Committee of the I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (extract from the protocol No. 01-22 dated 20.01.2022).

Consent for publication. All the patients who participated in the study signed the necessary documents on voluntary informed consent to participate in the study and the publication of their medical data.