Противотуберкулезное действие синтетического пептида LKEKK

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Исследована активность синтетического пептида LKEKK в мышиной модели туберкулеза, индуцированного штаммом Mycobacterium bivis-bovinus 8. Терапия пептидом (одна внутрибрюшинная инъекция в дозах 0.1, 1 и 10 мкг/кг в течение пяти дней) достоверно снижала индекс повреждения легких мышей по сравнению с животными контрольных групп (без лечения и лечение изониазидом). С помощью [3H]LKEKK показано, что высокая чувствительность перитонеальных макрофагов и спленоцитов инфицированных мышей к пептиду сохранялась по крайней мере в течение трех недель (Kd 18.6 и 16.7 нМ для мембран макрофагов и спленоцитов соответственно). Исследование продукции цитокинов спленоцитами инфицированных мышей показало, что на 24-й день после обработки пептидом (дозы 1 и 10 мкг/кг) секреция IL-2 восстанавливалась до уровня, наблюдаемого у неинфицированных животных. Продукция IFN-γ клетками селезенки инфицированных мышей после обработки пептидом также достоверно увеличивались. Одновременно в спленоцитах снижалась продукция IL-4. Кроме того, лечение пептидом стимулировало фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов, которая была снижена вследствие туберкулезной инфекции. Таким образом, синтетический пептид LKEKK повышал эффективность противотуберкулезной терапии, а также силу иммунного ответа. Пептид может быть использован в комплексной терапии тубеокулеза.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Е. В. Наволоцкая

Филиал ФГБУН ГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: navolotskaya@bibch.ru
Россия, 142290 Пущино, просп. Науки, 6

Д. В. Зинченко

Филиал ФГБУН ГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН

Email: navolotskaya@bibch.ru
Россия, 142290 Пущино, просп. Науки, 6

А. А. Колобов

ГНЦ РФ Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов

Email: navolotskaya@bibch.ru
Россия, 197110 Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7

Ю. А. Золотарев

ФГБУН ГНЦ “Институт молекулярной генетики” РАН

Email: navolotskaya@bibch.ru
Россия, 123182 Москва, пл. Акад. Курчатова, 2

А. Н. Мурашев

Филиал ФГБУН ГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН

Email: navolotskaya@bibch.ru
Россия, 142290 Пущино, просп. Науки, 6

Список литературы

  1. Churchyard G., Kim P., Shah N.S., Rustomjee R., Gandhi N., Mathema B., Dowdy D., Kasmar A., Cardenas V. // J. Infect. Dis. 2017. V. 216. P. S629–S635. https://doi.org/10.1093/infdis/jix362
  2. Furin J., Cox H., Pai M. // Lancet. 2019. V. 393. P. 1642–1656. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)30308-3
  3. Natarajan A., Beena P.M., Devnikar A.V., Mali S. // Indian. J. Tuberc. 2020. V. 67. P. 295–311. https://doi.org/10.1016/j.ijtb.2020.02.005
  4. Jacobo-Delgado Y.M., Rodríguez-Carlos A., Serrano C.J., Rivas-Santiago B. // Front. Immunol. 2023. V. 14. P. 1194923. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1194923
  5. Chiaradia L., Lefebvre C., Parra J., Marcoux J., Burlet-Schiltz O., Etienne G., Tropis M., Daffé M. // Sci. Rep. 2017. V. 7. P. 12807. https://doi.org/10.1038/s41598-017-12718-4
  6. Stokas H., Rhodes H.L., Purdy G.E. // Tuberculosis. 2020. V. 125. P. 102007. https://doi.org/10.1016/j.tube.2020.102007
  7. Grzegorzewicz A.E., de Sousa-d’Auria C., McNeil M.R., Huc-Claustre E., Jones V., Petit C., Angala S.K., Zemanová J., Wang Q., Belardinelli J.M., Gao Q., Ishizaki Y., Mikušová K., Brennan P.J., Ronning D.R., Chami M., Houssin C., Jackson M. // J. Biol. Chem. 2016. V. 291. P. 18867–18879. https://doi.org/10.1074/jbc.M116.739227
  8. Singh P., Rameshwaram N.R., Ghosh S., Mukhopadhyay S. // Future Microbiol. 2018. V. 13. P. 689– 710. https://doi.org/10.2217/fmb-2017-0135
  9. Singh G., Kumar A., Maan P., Kaur J. // Curr. Drug Targets. 2017. V. 18. P. 1904–1918. https://doi.org/10.2174/1389450118666170711150034
  10. Khadela A., Chavda V.P., Postwala H., Shah Y., Mistry P., Apostolopoulos V. // Vaccines (Basel). 2022. V. 10. P. 1740. https://doi.org/10.3390/vaccines10101740
  11. Navolotskaya E.V., Sadovnikov V.B., Zinchenko D.V., Vladimirov V.I., Zolotarev Y.A., Lipkin V.M., Murashev A.N. // Russ. J. Bioorg. Chem. 2019. V. 45. P. 122–128. https://doi.org/10.1134/S1068162019020092
  12. Navolotskaya E.V., Sadovnikov V.B., Zinchenko D.V., Zav’yalov V.P., Murashev A.N. // J. Clin. Exp. Immunol. 2021. V. 6. P. 356–361. https://doi.org/doi.org/10.33140/JCEI.06.05.02
  13. Navolotskayaa E.V., Zinchenkoa D.V., Murashev A.N. // Russ. J. Bioorg. Chem. 2023. V. 49. P. 35–40. https://doi.org/10.1134/S106816202301020X
  14. Navolotskaya E.V., Sadovnikov V.B., Zinchenko D.V., Murashev A.N. // J. Clin. Exp. Immunol. 2023. V. 8. P. 590–595. https://doi.org/10.33140/JCEI.08.03.01
  15. Ellner J.J. // J. Lab. Clin. Med. 1997. V. 130. P. 469– 475. https://doi.org/10.1016/s0022-2143(97)90123-2
  16. Estrada García I., Hernández Pando R., Ivanyi J. // Front. Immunol. 2021. V. 12. P. 684200. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.684200
  17. Torres-Juarez F., Trejo-Martínez L.A., Layseca-Espinosa E., Leon-Contreras J.C., Enciso-Moreno J.A., Hernandez-Pando R., Rivas-Santiago B. // Microb. Pathog. 2021. V. 153. P. 104768. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2021.104768
  18. Kaufmann S.H., Ladel C.H., Flesch I.E. // Ciba Found Symp. 1995. V. 195. P. 123–132. https://doi.org/10.1002/9780470514849.ch9
  19. Mustafa T., Phyu S., Nilsen R., Jonsson R., Bjune G. // Scand. J. Immunol. 2000. V. 51. P. 548–556. https://doi.org/10.1046/j.1365-3083.2000.00721.x
  20. Vasiliu A., Martinez L., Gupta R.K., Hamada Y., Ness T., Kay A., Bonnet M., Sester M., Kaufmann S.H.E., Lange C., Mandalakas A.M. // Clin. Microbiol. Infect. 2024. V. 30. P. 1123-1130. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2023.10.023
  21. Lange C., Aaby P., Behr M.A., Donald P.R., Kaufmann S.H.E., Netea M.G., Mandalakas A.M. // Lancet Infect. Dis. 2022. V. 22. P. e2–e12. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00403-5
  22. Baliko Z., Szereday L., Szekeres-Bartho J. // FEMS Immunol. 1998. Med. Microbiol. V. 22. P. 199–204. https://doi.org/10.1111/j.1574-695X.1998.tb01207.x
  23. Dieli F., Singh M., Spallek R., Romano A., Titone L., Sireci G., Friscia G., Di Sano C., Santini D., Salerno A., Ivanyi J. // Scand. J. Immunol. 2000. V. 52. P. 96–102. https://doi.org/10.1046/j.1365-3083.2000.00744.x
  24. Tamburini B., Badami G.D., Azgomi M.S., Dieli F., La Manna M.P., Caccamo N. // Tuberculosis (Edinb). 2021. V. 130. P. 102–109. https://doi.org/10.1016/j.tube.2021.102109
  25. Shiratsuchi H., Okuda Y., Tsuyuguchi I. // Infect. Immun. 1987. V. 55. P. 2126–2131. https://doi.org/10.1128/iai.55.9.2126-2131
  26. McDyer J.F., Hackley M.N., Walsh T.E., Cook J.L., Seder R.A. // J. Immunol. 1997. V. 158. P. 492–500.
  27. McDyer J.F., Li Z., John S., Yu X., Wu C.Y., Ragheb J.A. // J. Immunol. 2002. V. 169. P. 2736–2746. https://doi.org/10.4049/jimmunol.169.5.2736
  28. Bermudez L.E., Stevens P., Kolonoski P., Wu M., Young L.S. // J. Immunol. 1989. V. 143. P. 2996–3000.
  29. Denis M. // Cell. Immunol. 1991. V. 132. P. 150–157. https://doi.org/10.1016/0008-8749(91)90014-3
  30. Suárez-Méndez R., García-García I., FernándezOlivera N., Valdés-Quintana M., Milanés-Virelles M.T., Carbonell D., Machado-Molina D., ValenzuelaSilva C.M., López-Saura P.A. // BMC Infect. Dis. 2004. V. 4. P. 44. https://doi.org/10.1186/1471-2334-4-44
  31. Giosue S., Casarini M., Ameglio F., Zangrilli P., Palla M., Altieri A.M., Bisetti A. // Eur. Cytokine Netw. 2000. V. 11. P. 99–104.
  32. Kobayashi K., Kasama T. // Nihon Hansenbyo Gakkai Zasshi. 2000. V. 69. P. 77–82. https://doi.org/10.5025/hansen.69.77
  33. Greinert U., Ernst M., Schlaak M., Entzian P. // Eur. Respir. J. 2001. V. 17. P. 1049–1051. https://doi.org/10.1183/09031936.01.17510490
  34. Phyu S., Tadesse A., Mustafa T., Tadesse S., Jonsson R., Bjune G. // Scand. J. Immunol. 2000. V. 51. P. 147–154. https://doi.org/10.1046/j.1365-3083.2000.00662.x
  35. Beltan E., Horgen L., Rastogi N. // Microb. Pathog. 2000. V. 28. P. 313–318. https://doi.org/10.1006/mpat.1999.0345
  36. Ragno S., Romano M., Howell S., Pappin D.J., Jenner P.J., Colston M.J. // Immunol. 2001. V. 104. P. 99–108. https://doi.org/10.1046/j.0019-2805.2001.01274.x
  37. Zolotarev Y.A., Dadayan A.K., Bocharov E.V., Borisov Y.A., Vaskovsky B.V., Dorokhova E.M., Myasoedov N.F. // Amino Acids. 2003. V. 24. P. 325–333. https://doi.org/10.1007/s00726-002-0404-7
  38. Sadovnikov V.B., Navolotskaya E.V. // J. Pept. Sci. 2014. V. 20. P. 212–215. https://doi.org/10.1002/psc.2603
  39. Sadovnikov V.B., Zinchenko D.V., Navolotskaya E.V. // Russ. J. Bioorg. Chem. 2016. V. 42. P. 269–271. https://doi.org/10.1134/S1068162016030122
  40. Dal Farra C., Zsurger N., Vincent J.-P., Cupo A. // Peptides. 2000. V. 21. P. 577–587. https://doi.org/10.1016/s0196-9781(00)00182-0
  41. Lowry O.H., Rosebbrough N.J., Farr O.L., Randal R.J. // J. Biol. Chem. 1951. V. 193. P. 265–275.
  42. Pennock B.E. // Anal. Biochem. 1973. V. 56. P. 306– 309. https://doi.org/10.1016/0003-2697(73)90195-4
  43. Cheng Y.C., Prusoff W. // Biochem. Pharmacol. 1973. V. 22. P. 3099–3108. https://doi.org/10.1016/0006-2952(73)90196-2

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Зависимость общего (1), специфического (2) и неспецифического (3) связывания пептида [3H]LKEKK с мембранами перитонеальных макрофагов (а) и спленоцитов (б) мыши от времени инкубации. Величину специфического связывания меченого пептида определяли как разность между его общим и неспецифическим связыванием.

Скачать (212KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Анализ в координатах Скэтчарда специфического связывания пептида [3H]LKEKK с плазматическими мембранами перитонеальных макрофагов (1) и спленоцитов (2) интактных мышей (а) и мышей, инфицированных M. bovis-bovinus 8 (б). B и F – молярные концентрации связанного и свободного меченого пептида [3H]LKEKK соответственно.

Скачать (154KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2025