Изучение генотоксичности технических продуктов пестицида — производного бензоилциклогексан-1,3-диона

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. В настоящее время в Российскую Федерацию поступает большой объём пестицидов-аналогов, которые производят после окончания срока патентной защиты оригинального действующего вещества. Для подтверждения их безопасности необходимо проведение токсиколого-гигиенической оценки, основанной на данных целого ряда испытаний, в том числе исследований мутагенности (генотоксичности).

Материал и методы. Проведено изучение генотоксической активности трёх произведённых на разных заводах технических продуктов действующего вещества пестицида, являющегося производным бензоилциклогексан-1,3-диона. Исследования осуществляли с использованием метода оценки обратных генных мутаций у бактерий (теста Эймса) и микроядерного теста in vivo на эритроцитах костного мозга мышей.

Результаты. В тесте Эймса выявлены статистически значимые и зависимые от дозы генотоксические эффекты трёх исследуемых образцов на штаммах бактерий Salmonella typhimurium TA97, ТА102, ТА100. При этом кратность увеличения числа ревертантов во всех случаях, за исключением штамма TA97, была меньше двух. Слабые, но биологически значимые эффекты обнаружены на культуре TA97 (кратность превышения уровня ревертантов ≥ 2 относительно отрицательного контроля). В микроядерном тесте статистически значимое повышение частоты полихроматофильных эритроцитов с микроядрами вызвали только два из трёх образцов. Один из образцов индуцировал значимый генотоксический эффект только при высокой дозе (2000 мг/кг м. т.), а другой (с наименьшим содержанием действующего вещества) — при всех уровнях доз. В обоих случаях выявлена линейная зависимость эффектов от дозы. При этом цитогенетические эффекты были низкими, на уровне верхней границы исторического отрицательного контроля в лаборатории.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что способность исследованных технических продуктов производного бензоилциклогексан-1,3-диона индуцировать генные и хромосомные нарушения возрастает с уменьшением концентрации действующего вещества в технических продуктах, что может быть обусловлено увеличением доли примесей, обладающих мутагенной активностью. Таким образом, технические продукты пестицидов-аналогов не всегда эквивалентны оригинальным действующим веществам по своей биологической активности, что подтверждает необходимость проведения токсиколого-гигиенических испытаний, и, в частности, оценки генотоксичности всех пестицидов-дженериков, поступающих на рынок.

Об авторах

Наталия Алексеевна Илюшина

ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Автор, ответственный за переписку.
Email: Ilyushina-na@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9122-9465

Канд. биол. наук, зав. отд. генетической токсикологии Института гигиены, токсикологии пестицидов и химической безопасности ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора.

e-mail: Ilyushina-na@mail.ru

Россия

О. В. Егорова

ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-4748-8771
Россия

Г. В. Масальцев

ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-1539-1633
Россия

Н. С. Аверьянова

ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-2973-8776
Россия

Список литературы

  1. Бирюкова Т. Что думают о дженериках в Европе. Новый аграрный журнал. 2011; 2(2). http://www.newagro.info/articles/002-chto-dumayut-o-dzhenerikax-v-evrope
  2. Захаренко В.А. Рынок пестицидов России и перспективы его развития. Защита и карантин растений. 2014; 11: 3-6. https://cyberleninka.ru/article/n/rynok-pestitsidov-v-rossii-i-perspektivy-ego-razvitiya
  3. Федеральный закон от 19.07.1997 ФЗ №109 «О безопасном обращении с пестицидами и агрохимикатами» (с изм. и дополн.)
  4. Приказ Министерства сельского хозяйства Российской Федерации от 10.07.2007 N 357 «Об утверждении Порядка государственной регистрации пестицидов и агрохимикатов» (с измен. и дополнен.)
  5. Приказ Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 1 августа 2006 г. №225 «О санитарно-эпидемиологической экспертизе пестицидов и агрохимикатов».
  6. Решение Комиссии Таможенного союза от 10 ноября 2015 г. №149 «О внесении изменений в Решение комиссии Таможенного союза от 28 мая 2010 г. №299».
  7. Руководство Р 1.2.3156-13. Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека, М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2014: 639.
  8. Методические указания МУ-1.2.3365-16 от 04.07.2016 «Оценка мутагенной активности пестицидов». М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора; 2016: 49.
  9. Илюшина Н.А., Егорова О.В., Масальцев Г.В., Аверьянова Н.С., Ревазова Ю.А. Мутагенность и канцерогенность пестицидов, опасность для здоровья человека. Систематический обзор. Журнал «Здравоохранение РФ». 2017; 61(2): 96-102. https://doi.org/10.18821/0044-197X-2017-61-2-96-102
  10. Kirkland D., Zeiger E., Madia F., Gooderham N., Kasper P., Lynch A. et al. Can in vitro mammalian cell genotoxicity test results be used to complement positive results in the Ames test and help predict carcinogenic or in vivo genotoxic activity? I. Reports of individual databases presented at an EURL ECVAM Workshop. Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen. 2014; 775-6: 55-68. https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2014.10.005
  11. Ewan D. Booth, Paul J. Rawlinson, Priscila Maria Fagundes, Kevin A. Leiner. Regulatory requirements for genotoxicity assessment of plant protection product active ingredients, impurities, and metabolites. Environ. Mol. Mutagen. 2017; 58: 325-44.
  12. Manual on development and use of FAO and WHO Specifications for Pesticides, 228. Rome; 2016.
  13. Committee on Mutagenicity of Chemicals in Food, Consumer Products, and the Environment. Interim guidance on a strategy for genotoxicity testing and mutagenic hazard assessment of impurities in chemical substances. 2012. COM/12/S2. 10 P. https://www.gov.uk/government/publications/genotoxicity-assessment-of-impurities-in-chemical-substances
  14. Ракитский В.Н., Ревазова Ю.А., Илюшина Н.А. Стратегия и тактика оценки мутагенности пестицидов. Токсикологический вестник. 2015; 134 (5): 10-3
  15. OECD, test 471:1997, IDT. Bacterial reverse mutation test.
  16. Maron D.M., Ames B.N. Revised methods for the Salmonella mutagenicity test. Mutation Research. 1983; 113: 173-215. https://doi.org/10.1016/0165-1161(83)90010-9
  17. Методическое указание «Методы первичного выявления генетической активности загрязнителей среды с помощью бактериальных тест-систем». М.: Межведомственный научно-технический совет по комплексным проблемам охраны окружающей среды и рациональному использованию природных ресурсов при государственном комитете по науке и технике, 1985: 36
  18. Mortelmans K., Zeiger E. The Ames Salmonella/microsome mutagenicity assay. Mutation Research. 2000; 455: 29-60. https://doi.org/10.1016/S0027-5107(00)00064-6
  19. Hamel A., Roy M., Proudlock R. The bacterial reverse mutation test. Chapter 4. In Proudlock R. ed. Genetic Toxicology Testing. A Laboratory Manual: 2016: 79-138. https://www.sciencedirect.com/science/book/9780128007648
  20. Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных и канцерогенных химических веществ. Совместное издание Программы ООН по окружающей среде, Международной организации труда и Всемирной организации здравоохранения. М.: Медицина, 1989: 26-38
  21. OECD Test No. 474: Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test, 2014
  22. Методические рекомендации. Оценка мутагенной активности факторов окружающей среды в клетках разных органов млекопитающих микроядерным методом. М.: Межведомственный научный совет по экологии человека и гигиене окружающей среды Российской Федерации, 2001: 22
  23. Bouckaert R.R. Efficient AUC Learning Curve Calculation. In: Sattar A., Kang V.N., eds. Advances in Artificial Intelligence. Springer-Verlag Berlin Heidelberg. 2006: 181-91. https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F11941439_22
  24. McCullagh P., Nelder J.A. Generalized linear models. CRC Monographs on Statistics & Applied Probability 37. Second Edition. Chapman and Hall: London, New York; 1983: 261. https://doi.org/10.1002/bimj.4710290217
  25. McDonald J.H. Cochran-Mantel-Haenszel test for repeated tests of independence. Handbook of Biological Statistics (3rd ed.). Sparky House Publishing, Baltimore, Maryland. 2014: 94-100 p. http://www.biostathandbook.com/cmh.html
  26. Gatehouse D., Haworth S., Cebula T., Gocke E., Kier L, Matsushima T., Melcion C., Nohmi T., Ohta T., Venitt S., Zeiger E. Recommendations for the performance of bacterial mutation assays. Mutat Res. 1994 Jun; 312 (3): 217-33. https://doi.org/10.1016/0165-1161(94)90037-X
  27. Абилев С.К. Выявление и прогнозирование мутагенной активности химических соединений окружающей среды. Автореферат на соискание ученой степени доктора биологических наук. Москва; 2003: 50. http://abilev.narod.ru/publications.htm
  28. СанПиН 1.2.2584-10 «Гигиенические требования к безопасности процессов испытаний, хранения, перевозки, реализации, применения, обезвреживания и утилизации пестицидов и агрохимикатов».
  29. EU Pesticides database. Available at http://ec.europa.eu/food/plant/pesticides/eu-pesticides-database/public
  30. IUPAC. Global availability of information on agrochemicals. Available at: http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:cmneVKubtuMJ:https://sitem.herts.ac.uk/aeru/iupac/Reports/442.htm%2B6-(methylsulfonyl)-9-oxo-9H-xanthen-1-carbonitrile+mesotrion&num=1&newwindow=1&hl=ru&prmd=ivns&strip=1&vwsrc=0

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Илюшина Н.А., Егорова О.В., Масальцев Г.В., Аверьянова Н.С., 2024



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 37884 от 02.10.2009.