Ассоциации вариабельного сайта rs2010963 гена VEGF-A с мультифокальным атеросклерозом у работников алюминиевой промышленности с хронической профессиональной интоксикацией соединениями фтора

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Алюминиевая промышленность занимает лидирующую позицию среди отраслей цветной металлургии по выявлению у работников соматической патологии, протекающей на фоне хронической фтористой интоксикации. Длительное воздействие фторидов на организм оказывает кардиовазотоксическое действие, приводит к структурно-функциональным нарушениям миокарда и развитию коморбидной сердечно-сосудистой патологии. Это диктует необходимость риск-ориентированного подхода к её диагностике, в том числе основанной на молекулярно-генетическом анализе, для своевременного определения групп риска развития атеросклероза и разработки превентивных мер, направленных на сохранение здоровья и поддержание трудового долголетия исследуемой профессиональной когорты.

Материалы и методы. Обследованы 97 металлургов, работающих на предприятии по производству алюминия, с ранее установленным диагнозом хронической профессиональной интоксикации соединениями фтора. Группу сравнения составили 33 работника этого предприятия без установленной профессиональной патологии. Всем респондентам было проведено ультразвуковое исследование магистральных артерий. Генотипирование полиморфного локуса rs2010963 гена VEGF-A осуществлено в 96-луночном формате посредством технологии TaqMan (аллель-специфичная PCR в реальном времени).

Результаты. Определена ассоциативная связь генотипа G/G VEGF-A у металлургов с риском развития хронической профессиональной интоксикации соединениями фтора и гетерозиготного генотипа G/C у лиц с мультифокальным атеросклерозом. Высокий уровень прогностической ценности полиморфизма -634 G/C (rs2010963) гена VEGF-A позволяет считать его маркёром риска развития атеросклероза у работников, подверженных длительному воздействию на организм фтористых соединений.

Ограничения исследования. Исследование ограничено числом высокостажированных работников, проходящих периодический медицинский осмотр и получающих стационарное лечение в Научно-исследовательском институте комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний.

Заключение. Рекомендуется проведение скринингового молекулярно-генетического анализа в условиях клинического стационара для своевременной оценки прогностической значимости маркёров риска развития атеросклероза и его осложнений у работников основных профессий на предприятии по производству алюминия.

Соблюдение этических стандартов. Обследуемые подписывали информированное согласие на участие в исследовании, соответствующем требованиям биоэтического комитета НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний. Исследования проведены согласно требованиям Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта» с поправками 2013 г. и в соответствии с «Правилами надлежащей клинической практики», утверждёнными приказом Минздрава России от 1 апреля 2016 г. № 200н.

Участие авторов:
Ядыкина Т.К. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, проведение молекулярно-генетических исследований, статистический анализ, написание текста;
Коротенко О.Ю. — ультразвуковая диагностика, анализ литературы;
Казицкая А.С. — сбор материала, проведение молекулярно-генетических исследований;
Семенова Е.А. — сбор клинического материала;
Жукова А.Г. — концепция и дизайн исследования, редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила: 15.12.2023 / Поступила после доработки: 15.01.2024 / Принята к печати: 09.04.2024 / Опубликована: 08.05.2024

Об авторах

Татьяна Константиновна Ядыкина

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»

Автор, ответственный за переписку.
Email: yadykina.tanya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7008-1035

Канд. биол. наук, доцент, вед. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: yadykina.tanya@yandex.ru

Россия

Ольга Юрьевна Коротенко

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»

Email: olgakorotenko@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7158-4988

Канд. мед. наук, зав. отд. функциональной и ультразвуковой диагностики ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: olgakorotenko@yandex.ru

Россия

Анастасия Сергеевна Казицкая

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Кузбасский гуманитарно-педагогический институт ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»

Email: anastasiya_kazitskaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8292-4810

Канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований, ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, доцент кафедры естественнонаучных дисциплин Новокузнецкого института (филиала) ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: anastasiya_kazitskaya@mail.ru

Россия

Елена Александровна Семенова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-3886-4934

Зав. профпатологическим отд. № 1 клиники ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

Россия

Анна Геннадьевна Жукова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Кузбасский гуманитарно-педагогический институт ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»

Email: nyura_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4797-7842

Доктор биол. наук, доцент, зав. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, зав. кафедрой естественнонаучных дисциплин Кузбасского гуманитарно-педагогического института ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: nyura_g@mail.ru

Россия

Список литературы

  1. Хамитова Р.Я., Лоскутов Д.В., Акрамова Э.Г. Сравнительный анализ взаимосвязей кардиологической заболеваемости взрослого населения и социально-экономических показателей в регионах России. Социальные аспекты здоровья населения. 2022; 68(3): 5. https://doi.org/10.21045/2071-5021-2022-68-3-5 https://elibrary.ru/bsxtxc
  2. Панев Н.И., Коротенко О.Ю., Филимонов С.Н., Семёнова Е.А., Панев Р.Н. Распространённость сердечно-сосудистой патологии у работников алюминиевой промышленности. Гигиена и санитария. 2019; 98(3): 276–9. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2019-98-3-276-279 https://elibrary.ru/zbzdln
  3. Гутор Е.М., Жидкова Е.А., Гуревич К.Г., Бухтияров И.В., Зибарев Е.В., Вострикова С.М. и др. Некоторые подходы и критерии оценки риска развития профессиональных заболеваний. Медицина труда и промышленная экология. 2023; 63(2): 94–101. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-2-94-101 https://elibrary.ru/xwqzct
  4. Обухова Т.Ю., Будкарь Л.Н., Шмонина О.Г., Овчинникова Е.Е., Таланкина А.А., Кудрина К.С. Влияние кардиоваскулярной и метаболической патологии на сроки развития профессиональной хронической фтористой интоксикации у работников алюминиевого производства. Уральский медицинский журнал. 2018; (10): 66–71. https://elibrary.ru/yphput
  5. Коротенко О.Ю., Филимонов Е.С., Панев Н.И., Уланова Е.В. Сравнительная оценка состояния магистральных артерий у работников основных профессий угольной и алюминиевой промышленности. Гигиена и санитария. 2023; 102(7): 658–63. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2023-102-7-658-663 https://elibrary.ru/qcykrx
  6. Давыдова Е.В., Соколова Т.А., Сафронова Э.А. Роль токсических факторов производства в формировании сердечно-сосудистой патологии. Научный альманах. 2016; (11–2): 354–9. https://doi.org/10.17117/na.2016.11.02.354 https://elibrary.ru/xigfyn
  7. Мухамеджанов Р.Ш., Разумов В.В., Лукьянова М.В., Мандрова Р.Р., Задорожная М.П. О кардиомиотропности фторидов у рабочих алюминиевого производства. В кн.: Клинические аспекты профессиональной патологии. Томск; 2002: 27–8. https://elibrary.ru/uhezwv
  8. Бейгель Е.А., Кудаева И.В., Маснавиева Л.Б. Состояние показателей липидного обмена и системы перекисного окисления – антиоксидантной защиты у работников производства алюминия с профессиональной бронхолёгочной патологией. Медицина труда и промышленная экология. 2023; 63(9): 605–10. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-9-605-610 https://elibrary.ru/fayswf
  9. Жукова А.Г., Михайлова Н.Н., Казицкая А.С., Алехина Д.А. Современные представления о молекулярных механизмах физиологического и токсического действия соединений фтора на организм. Медицина в Кузбассе. 2017; 16(3): 4–11. https://elibrary.ru/zgilyf
  10. Бугаева М.С., Казицкая А.С., Ядыкина Т.К., Жукова А.Г., Михайлова Н.Н. Патогенез морфологических изменений органов и тканей при хронической фтористой интоксикации (обзор литературы). Гигиена и санитария. 2023; 102(7): 700–5. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2023-102-7-700-705 https://elibrary.ru/keyvlz
  11. Ядыкина Т.К., Коротенко О.Ю., Семенова Е.А., Бугаева М.С., Жукова А.Г. Исследование генов глутатион-S-трансфераз (GST) T1 и M1 у работников алюминиевой промышленности с коморбидной кардиоваскулярной патологией. Медицина труда и промышленная экология. 2023; 63(8): 519–27. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-8-519-527 https://elibrary.ru/vfnyqa
  12. Barbier O., Arreola-Mendoza L., Del Razo L.M. Molecular mechanisms of fluoride toxicity. Chem. Biol. Interact. 2010; 188(2): 319–33. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2010.07.011
  13. Кох Н.В., Лифшиц Г.И., Воронина Е.Н. Возможности анализа полиморфизма генов липидного обмена для выявления факторов риска атеросклероза. Российский кардиологический журнал. 2014; 19(10): 53–7. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2014-10-53-057 https://elibrary.ru/stdmcp
  14. Григорьева Н.Ю., Петрова М.О., Вилкова О.Е., Колосова К.С., Соловьева Д.В., Кузнецова Д.С. Молекулярно-генетические механизмы развития ишемической болезни сердца (обзор). Медицинский альманах. 2022; (3): 6–20. https://elibrary.ru/ylulks
  15. Останко В.Л., Калачева Т.П., Калюжина Е.В., Лившиц И.К., Шаловай А.А., Черногорюк Г.Э. и др. Биологические маркеры в стратификации риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистой патологии: настоящее и будущее. Бюллетень сибирской медицины. 2018; 17(4): 264–80. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-4-264-280 https://elibrary.ru/mjqssl
  16. Ахмедов В.А., Шевченко А.С., Исаева А.С. Современные взгляды на факторы возникновения и прогрессирования атеросклероза. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019; 3(1–2): 57–62. https://elibrary.ru/espvup
  17. Khot U.N., Khot M.B., Bajzer C.T., Sapp S.K., Ohman E.M., Brener S.J., et al. Prevalence of conventional risk factors in patients with coronary heart disease. JAMA. 2003; 290(7): 898–904. https://doi.org/10.1001/jama.290.7.898
  18. Drenos F., Whittaker J.C., Humphries S.E. The use of meta-analysis risk estimates for candidate genes in combination to predict coronary heart disease risk. Ann Hum Genet. 2007; 71(Pt. 5): 611–9. https://doi.org/10.1111/j.1469-1809.2007.00359.x
  19. Кожанова Т.В., Неудахин Е.В., Жилина С.С., Мещерякова Т.И., Абрамов А.А., Лукаш Е.Н. и др. Генетическая предрасположенность к развитию атеросклероза. Архивъ внутренней медицины. 2018; 8(6): 407–17. https://doi.org/10.20514/2226-67042018-8-6-407-417 https://elibrary.ru/yotcep
  20. Максимов В. Н., Пархоменко О. М., Ложкина Н. Г., Гуражева А. А., Максимова С. В., Иванова А. А. Некоторые молекулярно-генетические маркеры прогрессирующего атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца. Атеросклероз. 2022; 18(1): 6–13. https://elibrary.ru/fivrqv
  21. Солодилова М.А., Медведева М.В., Быканова М.А., Васильева О.В., Иванов В.П. Полиморфизм гена VEGFA, курение и ишемическая болезнь сердца: значимость генно-средовых взаимодействий для развития заболевания. Научные результаты биомедицинских исследований. 2020; 6(3): 350–66. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2020-6-3-0-6 https://elibrary.ru/rdyzmf
  22. Fox C.S., Vasan R.S., Parise H., Levy D., O’Donnell C.J., D’Agostino R.B., et al. Mitral annular calcification predicts cardiovascular morbidity and mortality: the Framingham Heart Study. Circulation. 2003; 107(11): 1492–6. https://doi.org/10.1161/01.cir.0000058168.26163.bc
  23. Шаяхметов С.Ф., Рукавишников В.С., Лисецкая Л.Г., Меринов А.В. Характеристика образующихся аэрозольных взвесей – комплексов при традиционной и модернизированной технологиях электролиза алюминия. Медицина труда и промышленная экология. 2022; 62(7): 452–8. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2022-62-7-452-458 https://elibrary.ru/fhqvra
  24. Обухова Т.Ю., Будкарь Л.Н., Терешина Л.Г., Карпова Е.А. Диссоциация нарушений углеводного и липидного обмена у рабочих алюминиевого производства по данным медицинского осмотра. Гигиена и санитария. 2015; 94(2): 67–9. https://elibrary.ru/tphjpj
  25. Цибулькин Н.А., Тухватуллина Г.В., Цибулькина В.Н., Абдрахманова А.И. Воспалительные механизмы в патогенезе атеросклероза. Практическая медицина. 2016; (4–2): 165–9. https://elibrary.ru/wkbhfj
  26. Казицкая А.С., Михайлова Н.Н. Экспериментальное изучение особенностей раннего иммунного ответа организма на поступательную фтористую интоксикацию. Аллергология и иммунология. 2017; 18(3): 187–91. https://elibrary.ru/xdevuw
  27. Шишкова Д.К., Матвеева В.Г., Маркова В.Е., Хрячкова О.Н., Индукаева Е.В., Шабаев А.Р. и др. Количественная оценка исходной концентрации кальций-фосфатных бионов как скринингового маркера минерального гомеостаза крови у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и у пациентов с хронической болезнью почек. Российский кардиологический журнал. 2022; 27(12): 20–31. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5064 https://elibrary.ru/jbewaq
  28. Семенова В.Н., Степанова А.Э., Крашенинина Г.И., Никифорова Н.Г., Галузо Н.А., Федянина Н.С. и др. Гигиеническое нормирование – современное состояние и проблемы. Universum: медицина и фармакология. 2023; (7): 28–31. https://doi.org/10.32743/UniMed.2023.100.7.15673 https://elibrary.ru/tzibwh
  29. Никитина В.В., Захарова Н.Б. Диагностическое значение показателей активности внутрисосудистого воспаления и эндотелиальной дисфункции у больных с хронической ишемией головного мозга. Цитокины и воспаление. 2011; 10(3): 30–4. https://elibrary.ru/oqoyzb
  30. Яриев А.А., Худойбердиев С.С., Абдуллаев Ш.М., Муминов Ш.М., Бобоев К.Т. Ассоциации полиморфизмов генов MMP1, TGF-B1 и VEGF-A с развитием венозных тромбозов при варикозной болезни нижних конечностей. Журнал теоретической и клинической медицины. 2022; (3): 94–8. https://elibrary.ru/twijxz
  31. Шевела А.И., Новак Е.В., Серяпина Ю.В., Морозов В.В., Воро-нина Е.Н. Полиморфные варианты генов матриксных металлопротеиназ и VEGF – предикторы варикозной болезни? Фундаментальные исследования. 2014; (10-7): 1399–403. https://elibrary.ru/tcgkij
  32. Dabravolski S.A., Khotina V.A., Omelchenko A.V., Kalmykov V.A., Orekhov A.N. The role of the VEGF family in atherosclerosis development and its potential as treatment targets. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(2): 931. https://doi.org/10.3390/ijms23020931
  33. Melincovici C.S., Boşca A.B., Şuşman S., Mărginean M., Mihu C., Istrate M., et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) – key factor in normal and pathological angiogenesis. Rom. J. Morphol. Embryol. 2018; 59(2): 455–67.
  34. Зайцева Н.В., Долгих О.В., Костарев В.Г., Ширинкина А.С. Геномные и постгеномные технологии ранней диагностики нарушений здоровья работников, связанных с вредными условиями труда. Пермь; 2022. https://elibrary.ru/bkqnzz

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Ядыкина Т.К., Коротенко О.Ю., Казицкая А.С., Семенова Е.А., Жукова А.Г., 2024


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 37884 от 02.10.2009.