Токсикологическая характеристика препарата Гиперико

Полный текст

В животноводческих хозяйствах Российской Федерации примерно у 70…80% телят в первые дни жизни развивается диспепсия (летальность может достигать 75%). Ущерб определяется стоимостью павших животных, лечения заболевших, а также тем, что при одном и том же рационе переболевший молодняк дает значительно меньший прирост. Диспепсия новорожденных телят – одно из наиболее сложных полиэтиологических заболеваний и требует глубокого анализа с установлением причин возникновения, способов устранения и реализации эффективных мер профилактики. [2, 5, 6, 9]

Широко применяют антибиотикотерапию и избирательное подавление возбудителя. Терапия желудочно-кишечных заболеваний телят с бесконтрольным использованием различных антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов вызывает дисбактериоз и подавляет жизнедеятельность полезной микрофлоры, замедляет процесс выздоровления животных.

Цель работы – доказать безопасность фитопрепарата Гиперико на основе зверобоя для телят.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Приготовление Гиперико (фитопрепарат на основе Зверобоя продырявленного): 300 г травы зверобоя помещали в марлю, заливали 6…7 л кипятка и остужали до 70°С; добавляли 250 г глюкозы, 50 г натрия хлорида, 10 г лактата кальция, 5 г аскорбиновой кислоты и 220 г натрий карбоксиметилцеллюлозы (бланоза). После растворения этих компонентов объем раствора доводили до 10 л добавлением воды (70°С); оставляли на 12…15 ч при комнатной температуре, периодически перемешивая. Перед применением препарат подогревали до 37…38°С и встряхивали до образования однородной массы. [7] Использовали в дозе 6,5 мл/кг с добавлением 0,5…0,7 л теплой воды в течение шести суток после приготовления.

Изучали действие Гиперико в соответствии с рекомендациями по проведению доклинических исследований лекарственных средств. [6]

Белым крысам-самцам массой 210…245 г внутрижелудочно с помощью атравматичного металлического зонда вводили Гиперико (18200 и 24400 мг/кг), мышам-самцам (21,0…24,5 г) – 22700 и 45400 мг/кг. Для каждой дозы брали шесть крыс и пять мышей. Шести крысам контрольной группы вводили дистиллированную воду. ЛД₅₀ рассчитывали методом пробит-анализа, предложенным Личфилдом-Уилкоксоном в модификации З. Рота.

За общим состоянием животных, проявлением или отсутствием симптомов интоксикации следили в течение 14 дн., отмечали особенности поведения, приема пищи и воды, оценивали состояние шерсти, выполнение физиологических функций. Затем подопытных крыс подвергали эвтаназии и патологоанатомическому исследованию.

Для изучения влияния Гиперико на монооксигеназную ферментативную систему печени использовали теопенталовый тест. [10] Он предполагает усыпление животных тиопенталом на время, эквивалентное функциональной активности монооксигеназной ферментной системы печени. Для этого сформировали из 48 крыс-самок двухмесячного возраста восемь групп. Крыс погружали в тиопенталовый сон через 1, 3, 5 и 24 ч после однократного применения препарата. Тиопентал вводили внутрибрюшинно (40 мг/кг). Продолжительность «тиопенталового сна» фиксировали в минутах. Начало – момент принятия животными «бокового положения», окончание – первые попытки изменить его.

Изучение действия Гиперико на гемотологические показатели проводили на телятах черно-пестрой породы. Были скомплектованы две группы по шесть голов здоровых телят пяти-семидневного возраста со средней массой 33,45…35,12 кг. Перед применением препарат тщательно перемащивали с водой и давали животным в дозе 6,5 мл/кг в течение шести дней. Телятам контрольной группы давали воду. Для изучения влияния Гиперико на гематологические параметры телят определяли количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина и скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Кровь для исследования брали до применения препарата и на 1-е, 5-е, 15-е и 30-е сут. после.

Содержание и уход за экспериментальными животными проводили согласно ГОСТ 33216-2014. [4]

Полученные экспериментальные данные обрабатывали методом вариационной статистики в программе STATISTICA. Значимость различий устанавливали по величине критерия Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Острые расстройства пищеварения у молодняка в раннем постнатальном периоде развития свидетельствуют о наличии в племенном стаде заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ, который у растущих животных характеризуется значительной интенсивностью, поэтому они очень чувствительны к нарушениям условий содержания и кормления. При внутрижелудочном введении крысам доз 18200 и 36400 мг/кг, мышам – 22700 и 45400 мг/кг летальных последствий не зарегистрировали (табл. 1).

 

Таблица 1.

Токсичность препарата Гиперико при внутрижелудочном введении лабораторным грызунам

Животное	Значение	Результат
Крыса	Доза, мг/кг	18200	36400
	Объем вводимого раствора, мл/кг	18,2	36,4
	Эффект, пало/всего	0/6	0/6
Мышь	Доза, мг/кг	22700	45400
	Объем вводимого раствора, мл/кг	22,7	45,4
	Эффект, пало/всего	0/6	0/6

 

Существенных нарушений в общем состоянии и поведении животных также не было. В первые сутки у грызунов появились небольшая жажда и снижение аппетита, что, по-видимому, связано не с токсическим действием препарата, а со стрессом во время процедуры перорального введения больших объемов. Во все дни наблюдения подопытные животные по общему состоянию и поведению не отличались от контрольных. Через две недели после действия Гиперико особи, пережившие интоксикацию, не отличались от контрольных.

Значения ЛД₅₀ препарата при внутрижелудочном введении белым беспородным крысам и белым мышам определить невозможно, они заведомо ≥ 36400 и ≥ 45400 мг/кг соответственно.

Раздражение слизистых оболочек пищеварительного тракта при внутрижелудочном введении препарата не наблюдалось.

Таким образом, результаты токсикометрии, данные наблюдения за экспериментальными животными в период после введения, а также данные патоморфологических исследований позволяют отнести Гиперико по классификации токсичности Hodge и Sterner к 6 классу (относительно безвредные лекарственные средства). [11]

По ГОСТ 12.1.007.76 препарат принадлежит к малотоксичным (4 класс опасности). [2, 3] Состояние животных свидетельствует о хорошей переносимости препарата и его безвредности.

Печень играет важную роль во многих видах обмена веществ (белковый, углеводный, липидный, пигментный), процессах свертывания крови, осуществляет обезвреживающую и выделительную функции. Метаболизируя токсичные химические соединения, клетки печени становятся мишенью их действия.

При расстройстве пищеварения в значительной степени поражается печень. Через нее проходят все вещества, которые всасываются из кишечника в кровь.

Из данных таблицы 2 видно, что введение Гиперико в дозах 6500 и 13000 мг/кг не приводило к угнетению антитоксической функции печени. Инъекция тиопентала через 1, 3, 5 и 24 ч не влияла на продолжительность сна подопытных крыс в отличие от контрольных (P > 0,05).

 

Таблица 2.

Продолжительность тиопенталового сна крыс после введения Гиперико

Гиперико, мг/кг	Группа (время инъекции тиопентала, ч)
	I (1)	III (3)	III (5)	IV (24)
	Продолжительность сна, мин.
6500	27,0 ± 7,58	27,8 ± 6,09	26,5 ± 4,77	28,6 ± 7,29
	V	VI	VII	VIII
13000	28,1 ± 6,71	29,1 ± 5,12	28,6 ± 4,82	27,4 ± 6,32
Контроль	26,4 ± 5,47	26,4 ± 5,47	26,4 ± 5,47	26,4 ± 5,47

Примечание. P > 0,05.

 

Таким образом, можно сделать заключение о том, что Гиперико не угнетает антитоксическую функцию печени.

При ежедневном пероральном введении телятам дозы Гиперико (6,5 мл/кг) общее состояние и поведение животных не изменялось.

После внутрижелудочного введения телятам Гиперико (6,5 мл/кг) происходят несущественные колебания гематологических показателей (табл. 3).

 

Таблица 3.

Гематологические показатели телят до и после введения Гиперико

Показатель	До введения	После введения, сут.
		1-е	5-е	15-е	30-е
Эритроциты, × 1012 /л	5,44 + 0,23	5,53 + 0,49	5,17 + 0,26	5,22 + 0,19	5,02 + 0,63
	5,15 ± 1,16	5,05 ± 0,28	5,05 ± 0,28	5,15 ± 1,16	5,15 ± 1,16
Гемоглобин, г/ л	98,9 + 5,32	102,4 + 10,53	92,6 + 6,12	93,7 + 4,34	90,8 + 6,41
	88,6 ± 3,02	89,3 ± 7,36	89,3 ± 7,36	90,6 ± 3,02	90,6 ± 3,02
Лейкоциты, × 109 /л	7,97 + 1,12	7,47 + 1,14	8,15 + 0,91	8,18 + 0,66	9,10 + 0,83
	7,85 ± 1,34	7,65 ± 1,34	7,65 ± 1,34	7,85 ± 1,34	7,85 ± 1,34
СОЭ, Мм/ ч	1,42 + 0,25	1,55 + 0,23	1,37 + 0,61	1,27 + 0,14	1,51 + 0,2
	1,25 ± 0,22	1,33 ± 0,44	1,33 ± 0,34	1,25 ± 0,22	1,25 ± 0,22

Примечание. Числитель – показатели опытных животных, знаменатель – контрольных.

 

По результатам исследования можно сделать заключение о том, что Гиперико безопасный препарат и не оказывает токсического действия на телят.

Об авторах

Олег Дмитриевич Скляров

Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов

Автор, ответственный за переписку.
Email: scliarov@yandex.ru

доктор ветеринарных наук

Россия, Москва

Эмиль Касымович Рахматуллин

ФГБНУ «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности»

Email: scliarov@yandex.ru

доктор ветеринарных наук

Россия, Казань

Олеся Викторовна Бабичева

Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов

Email: scliarov@yandex.ru

ведущий научный сотрудник

Россия, Москва

Николай Александрович Литвинов

Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов

Email: scliarov@yandex.ru

ведущий специалист

Россия, Москва

Список литературы

Дополнительные файлы