V.F.Snegirev Archives of Obstetrics and GynecologyV.F.Snegirev Archives of Obstetrics and GynecologyАрхив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева2313-87262687-1386Eco-Vector62463710.17816/2313-8726-2023-10-4-261-276Original study articlesОригинальные исследованияOriginal study articlesResearch ArticleDebate on the oncologic potential of sex steroid preparationsДискуссионные вопросы онкологического потенциала препаратов половых стероидовhttps://orcid.org/0000-0001-7602-4584KlyukinaLidiya A.КлюкинаЛидия Александровна
Russian Federation

Graduate Student

аспирант

lidiaklyukina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1732-68706313-9959SosnovaElena A.СосноваЕлена Алексеевна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

д-р мед. наук, профессор

sosnova-elena@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6673-3934IshchenkoAnton A.ИщенкоАнтон Анатольевич
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук

ra2001_2001@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5038-9307DavydovMikhail M.ДавыдовМихаил Михайлович
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Oncology

д-р мед. наук, член-корр. РАН, зав. кафедрой онкологии

mihail-davydov@mail.ruI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)Medical and Rehabilitation CenterНациональный медицинский исследовательский центр «Лечебно-реабилитационный центр»191220231042612761412202314122023Copyright ©; 2023, Eco-VectorCopyright ©; 2023, Эко-ВекторCopyright ©; 2023,2023Eco-VectorЭко-Векторhttps://archivog.com/2313-8726/article/view/624637

Background. Thanks to numerous worldwide studies, the significant contribution of the hormonal component to the oncological risks of the organs of the female reproductive system is beyond doubt. Of great interest is the analysis of world research on the oncological potential of hormonal drugs, namely COCs and MGT, since this issue continues to be one of the most complex and controversial.

Aim. This study aimed to contribution of hormonal factors to the development of cancer of the female reproductive system, namely breast, cervical, endometrial and ovarian cancers.

Materials and Methods. The study was conducted on the basis of the Center of Gynecology and Reproductive Technologies of the FSAU “National Medical Research Center “Treatment and Rehabilitation Center” of the Ministry of Health of the Russian Federation, the Department of Oncogynecology of the University Clinical Hospital No. 4 of the I.M. Sechenov First Moscow State Medical University. The analysis of medical documentation for the period from January 2015 to December 2021 was carried out. The study included 1842 patients with verified oncological disease of the female reproductive system, who had a history of taking hormonal drugs of the following pharmacological groups: hormonal contraceptives, menopausal hormone therapy drugs. The age of all patients ranged from 26 to 83 years (mean age 51.98±10.3 years). The control group consisted of 611 patients without oncological diseases, who have a history of indications for taking hormonal drugs of these pharmacological groups.

Results. When assessing the effect of the duration of MGT intake on the risk of developing breast cancer, it was found that MGT intake for a total of more than 6 years was associated with a higher risk of developing breast cancer (HR 1.18; CI 1.02–1.36; p <0.001). Using the Wald method, we found that the probability of developing breast cancer is associated with a BMI of more than 25 kg/m2 and long-term intake of combined MGT for a total of more than 6 years. When assessing the effect of the duration of MGT intake on the risk of developing RTM, it was found that MGT intake for a total of more than 6 years was associated with a higher risk of developing RTM (HR 1,432; CI 1,172–1,750; p <0.001). Using the Wald method, we found that the probability of developing RTM is associated with the presence of a BMI of more than 25 kg/m2, prolonged MGT intake for a total of more than 6 years and the presence of endometrial hyperplastic processes, adenomyosis, hypertension in the anamnesis. When assessing the effect of the duration of COC intake on the risk of developing breast cancer, it was found that taking COC for a total of more than 7 years was associated with a higher risk of developing breast cancer (HR 1.68; CI 1.1–2.5; p=0.010). According to the Wald method, it was revealed that the probability of developing breast cancer is associated with the presence of HPV type 16, a BMI of more than 25 kg/m2 and prolonged intake of COCs for a total of more than 7 years. When assessing the effect of the duration of MGT intake on the risk of developing PC, it was found that MGT intake for a total of more than 9 years was associated with a higher risk of developing PC (HR 1.65; CI 1.2–2.3; p=0.010). Using the Wald method, we found that the probability of developing RYA is associated with the presence of a BMI of more than 25 kg/m2, MGT intake and the presence of endometrial hyperplastic processes in the anamnesis.

Conclusions. With prolonged use of sex steroids, there is a tendency to increase the risk of developing cancer of the female reproductive system. Careful follow-up and limitation of the duration of taking sex steroids in risk groups will reduce carcinogenic risks.

Введение. Благодаря многочисленным общемировым исследованиям весомый вклад гормональной составляющей в онкологические риски органов женской репродуктивной системы не вызывает сомнений. Большой интерес представляет анализ мировых исследований по онкологическому потенциалу гормональных препаратов ― комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и менопаузальной гормональной терапии (МГТ), так как данный вопрос по-прежнему остаётся одним из самых сложных и противоречивых.

Цель работы ― изучить частоту и особенности рака органов женской репродуктивной системы, а именно: молочной железы, шейки матки, эндометрия и яичников, у женщин, принимавших препараты половых стероидов.

Материалы и методы. Исследование проводилось на базе центра гинекологии и репродуктивных технологий «Национальный медицинский исследовательский центр «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава РФ, отделения онкогинекологии Университетской клинической больницы № 4 Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова. Авторы проводили анализ медицинской документации за период с января 2015 года по декабрь 2021 года. В исследование вошли 1842 больные с верифицированным онкологическим заболеванием органов женской репродуктивной системы, у которых в анамнезе отмечен приём гормональных препаратов следующих фармакологических групп: гормональные контрацептивы, препараты МГТ. Возраст всех пациенток составил от 26 до 83 лет (средний возраст 51,98±10,3 года). Группу контроля составили 611 пациенток без онкологических заболеваний, у которых в анамнезе есть указания на приём гормональных препаратов указанных фармакологических групп.

Результаты. При оценке влияния длительности приёма МГТ на риск развития рака молочной железы (РМЖ) обнаружено, что приём МГТ суммарно более 6 лет ассоциирован с более высоким риском развития РМЖ (ОР 1,18; ДИ 1,02–1,36; р <0,001). По методу Вальда мы выявили, что вероятность развития РМЖ ассоциирована с индексом массы тела (ИМТ) более 25 кг/м2 и длительным приёмом комбинированной МГТ суммарно более 6 лет. При оценке влияния длительности приёма МГТ на риск развития рака тела матки (РТМ) обнаружено, что приём МГТ суммарно более 6 лет ассоциирован с более высоким риском развития РТМ (ОР 1,432; ДИ 1,172–1,750; р <0,001). По методу Вальда мы выявили, что вероятность развития РТМ ассоциирована с наличием ИМТ более 25 кг/м2, длительным приёмом МГТ суммарно более 6 лет и наличием гиперпластических процессов эндометрия, аденомиоза и гипертонической болезни в анамнезе. При оценке влияния длительности приёма КОК на риск развития рака шейки матки (РШМ) обнаружено, что приём КОК суммарно более 7 лет ассоциирован с более высоким риском развития РШМ (ОР 1,68; ДИ 1,1–2,5; р=0,010). По методу Вальда выявлено, что вероятность развития РШМ ассоциирована с наличием ВПЧ 16-го типа, ИМТ более 25 кг/м2 и длительным приёмом КОК суммарно более 7 лет. При оценке влияния длительности приёма МГТ на риск развития рака яичников (РЯ) установлено, что приём МГТ суммарно более 9 лет ассоциирован с более высоким риском развития РЯ (ОР 1,65; ДИ 1,2–2,3; р=0,010). По методу Вальда мы выявили, что вероятность развития РЯ ассоциирована с наличием ИМТ более 25 кг/м2, приёмом МГТ и наличием гиперпластических процессов эндометрия в анамнезе.

Заключение. При длительном приёме препаратов половых стероидов прослеживается тенденция к повышению рисков развития рака органов женской репродуктивной системы. Тщательное диспансерное наблюдение и ограничение длительности приёма препаратов половых стероидов в группах риска позволит снизить канцерогенные риски.

hormonal contraceptivesmenopausal hormone therapy drugsendometrial cancerbreast cancercervical cancerovarian cancerгормональные контрацептивыпрепараты менопаузальной гормональной терапии (МГТ)рак эндометриярак молочной железы (РМЖ)рак шейки матки (РШМ)рак яичников (РЯ)Baranov II. Combined oral contraceptives: principles of individual selection, prevention of unwanted pregnancy and possible side effects, therapeutic and prophylactic action. Russkii meditsinskii zhurnal. Mat’ i ditya. 2013;21(14):745–750. (in Russ).Баранов И.И. Комбинированные оральные контрацептивы: принципы индивидуального подбора, предупреждение нежелательной беременности и возможных побочных эффектов, лечебное и профилактическое действие // Русский медицинский журнал. Мать и дитя. 2013. № 14. С. 745–750.Podzolkova NM, Koloda IuA, Rogovskaya SI. Modern contraception: new opportunities and safety criteria. A guide for doctors. Moscow: GEOTAR-Media; 2013. (In Russ).Подзолкова Н.М., Колода Ю.А., Роговская С.И. Современная контрацепция: новые возможности и критерии безопасности. Руководство для врачей. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013.Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer; Beral V, Doll R, Hermon C, Peto R, Reeves R. Ovarian cancer and oral contraceptives: collaborative reanalysis of data from 45 epidemiological studies including 23,257 women with ovarian cancer and 87,303 controls. Lancet. 2008;371(9609): 303–314. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60167-1Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer; Beral V., Doll R., Hermon C., Peto R., Reeves R. Ovarian cancer and oral contraceptives: collaborative reanalysis of data from 45 epidemiological studies including 23,257 women with ovarian cancer and 87,303 controls // Lancet. 2008. Vol. 371, N. 9609. P. 303–314. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60167-1Perri T, Lifshitz D, Sadetzki S, et al. Fertility treatments and invasive epithelial ovarian cancer risk in Jewish Israeli BRCA1 or BRCA2 mutation carriers. Fertil Steril. 2015;103(5):1305–1312. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.011Perri T., Lifshitz D., Sadetzki S., et al. Fertility treatments and invasive epithelial ovarian cancer risk in Jewish Israeli BRCA1 or BRCA2 mutation carriers // Fertil Steril. 2015. Vol. 103, N. 5. Р. 1305–1312. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.011Iodice S, Barile M, Rotmensz N, et al. Oral contraceptive use and breast or ovarian cancer risk in BRCA1/2 carriers: a meta-analysis. Eur J Cancer. 2010; 46(12):2275–2284. doi: 10.1016/j.ejca.2010.04.018Iodice S., Barile M., Rotmensz N., et al. Oral contraceptive use and breast or ovarian cancer risk in BRCA1/2 carriers: a meta-analysis // Eur J Cancer. 2010. Vol. 46, N. 12. Р. 2275–2284. doi: 10.1016/j.ejca.2010.04.018McLaughlin JR, Risch HA, Lubinski J, et al. Reproductive risk factors for ovarian cancer in carriers of BRCA1 or BRCA2 mutations: a case–control study. Lancet Oncol. 2007;8(1):26–34. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70983-4McLaughlin J.R., Risch H.A., Lubinski J., et al. Reproductive risk factors for ovarian cancer in carriers of BRCA1 or BRCA2 mutations: a case–control study // Lancet Oncol. 2007. Vol. 8, N. 1. Р. 26–34. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70983-4Gierisch JM, Coeytaux RR, Urrutia RP, et al. Oral contraceptive use and risk of breast, cervical, colorectal, and endometrial cancers: a systematic review. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013;22(11):1931–1943. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-13-0298Gierisch J.M., Coeytaux R.R., Urrutia R.P., et al. Oral contraceptive use and risk of breast, cervical, colorectal, and endometrial cancers: a systematic review // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013. Vol. 22, N. 11. Р. 1931–1943. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-13-0298Collaborative Group on Epidemiological Studies on Endometrial Cancer. Endometrial cancer and oral contraceptives: an individual participant meta-analysis of 27 276 women with endometrial cancer from 36 epidemiological studies. Lancet Oncol. 2015;16(9):1061–1070. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00212-0Collaborative Group on Epidemiological Studies on Endometrial Cancer. Endometrial cancer and oral contraceptives: an individual participant meta-analysis of 27 276 women with endometrial cancer from 36 epidemiological studies // Lancet Oncol. 2015. Vol. 16, N. 9. Р. 1061–1070. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00212-0Huber D, Seitz S, Kast K, Emons G., Ortmann O. Use of oral contraceptives in BRCA mutation carriers and risk for ovarian and breast cancer: a systematic review. Arch Gynecol Obstet. 2020;301(4):875–884. doi: 10.1007/s00404-020-05458-wHuber D., Seitz S., Kast K., Emons G., Ortmann O. Use of oral contraceptives in BRCA mutation carriers and risk for ovarian and breast cancer: a systematic review // Arch Gynecol Obstet. 2020. Vol. 301, N. 4. Р. 875–884. doi: 10.1007/s00404-020-05458-wBrohet RM, Goldgar DE, Easton DF, et al. Oral contraceptives and breast cancer risk in the international BRCA1/2 carrier cohort study: a report from EMBRACE, GENEPSO, GEO-HEBON, and the IBCCS Collaborating Group. J Clin Oncol. 2007;25(25):3831–3836. doi: 10.1200/JCO.2007.11.1179Brohet R.M., Goldgar D.E., Easton D.F., et al. Oral contraceptives and breast cancer risk in the international BRCA1/2 carrier cohort study: a report from EMBRACE, GENEPSO, GEO-HEBON, and the IBCCS Collaborating Group // J Clin Oncol. 2007. Vol. 25, N. 25. Р. 3831–3836. doi: 10.1200/JCO.2007.11.1179Schrijver LH, Olsson H, Phillips K-A, et al. Oral contraceptive use and breast cancer risk: retrospective and prospective analyses from a BRCA1 and BRCA2 mutation carrier cohort study. JNCI Cancer Spectr. 2018;2(2):pky023. doi: 10.1093/jncics/pky023Schrijver L.H., Olsson H., Phillips K.-A., et al. Oral Contraceptive Use and Breast Cancer Risk: Retrospective and Prospective Analyses From a BRCA1 and BRCA2 Mutation Carrier Cohort Study // JNCI Cancer Spectr. 2018. Vol. 2, N. 2. Р. pky023. doi: 10.1093/jncics/pky023Kotsopoulos J, Lubinski J, Moller P, et al. Timing of oral contraceptive use and the risk of breast cancer in BRCA1 mutation carriers. Breast Cancer Res Treat. 2014;143(3):579–586. doi: 10.1007/s10549-013-2823-4Kotsopoulos J., Lubinski J., Moller P., et al. Timing of oral contraceptive use and the risk of breast cancer in BRCA1 mutation carriers // Breast Cancer Res Treat. 2014. Vol. 143, N. 3. Р. 579–586. doi: 10.1007/s10549-013-2823-4Vinogradova Ya, Coupland C, Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of breast cancer: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ. 2020;371:m3873. doi: 10.1136/bmj.m3873Vinogradova Ya., Coupland C., Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of breast cancer: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases // BMJ. 2020. Vol. 371. P. m3873. doi: 10.1136/bmj.m3873Reeves GK, Beral V, Green J, Gathani T, Bull D; Million Women Study Collaborators. Hormonal therapy for menopause and breast-cancer risk by histological type: a cohort study and meta-analysis. Lancet Oncol. 2006;7(11):910–918. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70911-1Reeves G.K., Beral V., Green J., Gathani T., Bull D.; Million Women Study Collaborators. Hormonal therapy for menopause and breast-cancer risk by histological type: a cohort study and meta-analysis // Lancet Oncol. 2006. Vol. 7, N. 11. P. 910–918. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70911-1Fournier A, Fabre A, Mesrine S, et al. Use of different postmenopausal hormone therapies and risk of histology- and hormone receptor-defined invasive breast cancer. J Clin Oncol. 2008;26(8):1260–1268. doi: 10.1200/JCO.2007.13.4338Fournier A., Fabre A., Mesrine S., et al. Use of different postmenopausal hormone therapies and risk of histology- and hormone receptor-defined invasive breast cancer // J Clin Oncol. 2008. Vol. 26, N. 8. Р. 1260–1268. doi: 10.1200/JCO.2007.13.4338Eisen A, Lubinski J, Gronwald J, et al.; Hereditary Breast Cancer Clinical Study Group. Hormone therapy and the risk of breast cancer in BRCA1 mutation carriers. J Natl Cancer Inst. 2008;100(19):1361–1367. doi: 10.1093/jnci/djn313Eisen A., Lubinski J., Gronwald J., et al.; Hereditary Breast Cancer Clinical Study Group. Hormone therapy and the risk of breast cancer in BRCA1 mutation carriers // J Natl Cancer Inst. 2008. Vol. 100, N. 19. P. 1361–1367. doi: 10.1093/jnci/djn313Kotsopoulos J, Huzarski T, Gronwald J, et al. Hormone replacement therapy after menopause and risk of breast cancer in BRCA1 mutation carriers: a case-control study. Breast Cancer Res Treat. 2016;155(2):365–373. doi: 10.1007/s10549-016-3685-3Kotsopoulos J., Huzarski T., Gronwald J., et al. Hormone replacement therapy after menopause and risk of breast cancer in BRCA1 mutation carriers: a case-control study // Breast Cancer Res Treat. 2016. Vol. 155, N. 2. Р. 365–373. doi: 10.1007/s10549-016-3685-3De Villiers TJ, Pines A, Panay N, et al.; International Menopause Society. Updated 2013 International Menopause Society recommendations on menopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health. Climacteric. 2013;16(3):316–337. doi: 10.3109/13697137.2013.795683De Villiers T.J., Pines A., Panay N., et al.; International Menopause Society. Updated 2013 International Menopause Society recommendations on menopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health // Climacteric. 2013. Vol. 16, N. 3. P. 316–337. doi: 10.3109/13697137.2013.795683Trabert B, Wentzensen N, Yang HP, et al. Ovarian cancer and menopausal hormone therapy in the NIH-AARP diet and health study. Br J Cancer. 2012;107(7):1181–1187. doi: 10.1038/bjc.2012.397Trabert B., Wentzensen N., Yang H.P., et al. Ovarian cancer and menopausal hormone therapy in the NIH-AARP diet and health study // Br J Cancer. 2012. Vol. 107, N. 7. Р. 1181–1187. doi: 10.1038/bjc.2012.397Lacey JV, Mink PJ, Lubin JH, et al. Menopausal hormone replacement therapy and risk of ovarian cancer. JAMA. 2002;288(3):334–341. doi: 10.1001/jama.288.3.334Lacey J.V., Mink P.J., Lubin J.H., et al. Menopausal hormone replacement therapy and risk of ovarian cancer // JAMA. 2002. Vol. 288, N. 3. Р. 334–341. doi: 10.1001/jama.288.3.334Liu Y, Ma L, Yang X, et al. Menopausal Hormone Replacement Therapy and the Risk of Ovarian Cancer: A Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:801. doi: 10.3389/fendo.2019.00801Liu Y., Ma L., Yang X., et al. Menopausal Hormone Replacement Therapy and the Risk of Ovarian Cancer: A Meta-Analysis // Front Endocrinol (Lausanne). 2019. Vol. 10. P. 801. doi: 10.3389/fendo.2019.00801Allen NE, Tsilidis KK, Key TJ, et al. Menopausal hormone therapy and risk of endometrial carcinoma among postmenopausal women in the European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition. Am J Epidemiol. 2010;172(12):1394–1403. doi: 10.1093/aje/kwq300Allen N.E., Tsilidis K.K., Key T.J., et al. Menopausal hormone therapy and risk of endometrial carcinoma among postmenopausal women in the European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition // Am J Epidemiol. 2010. Vol. 172, N. 12. Р. 1394–1403. doi: 10.1093/aje/kwq300Lacey JV Jr, Brinton LA, Lubin JH, et al. Endometrial carcinoma risks among menopausal estrogen plus progestin and unopposed estrogen users in a cohort of postmenopausal women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005;14(7):1724–1731. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0111Lacey J.V. Jr, Brinton L.A., Lubin J.H., et al. Endometrial carcinoma risks among menopausal estrogen plus progestin and unopposed estrogen users in a cohort of postmenopausal women // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005. Vol. 14, N. 7. Р. 1724–1731. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0111Klyukina LA, Sosnova EA, Ischenko AA. Menopausal hormonal therapy and clinical and morphological features of endometrial cancer in women with metabolic disorders. Obstetrics and Gynecology. 2022;(4):141–147. (In Russ). doi: 10.18565/aig.2022.4.141–147Клюкина Л.А., Соснова Е.А., Ищенко А.А. Менопаузальная гормональная терапия и клинико-морфологические параметры рака эндометрия у женщин с метаболическими нарушениями // Акушерство и гинекология. 2022. № 4. С. 141–147. doi: 10.18565/aig.2022.4.141-147Franco EL, Villa LL, Sobrinho JP, et al. Epidemiology of acquisition and clearance of cervical human papillomavirus infection in women from a high-risk area for cervical cancer. J Infect Dis. 1999;180(5):1415–1423. doi: 10.1086/315086Franco E.L., Villa L.L., Sobrinho J.P., et al. Epidemiology of acquisition and clearance of cervical human papillomavirus infection in women from a high-risk area for cervical cancer // J Infect Dis. 1999. Vol. 180, N. 5. P. 1415–1423. doi: 10.1086/315086Wongjampa W, Nakahara T, Tanaka K, et al. An in vitro carcinogenesis model for cervical cancer harboring episomal form of HPV16. PLoS One. 2023;18(2):e0281069. doi: 10.1371/journal.pone.0281069Wongjampa W., Nakahara T., Tanaka K., et al. An in vitro carcinogenesis model for cervical cancer harboring episomal form of HPV16 // PLoS One. 2023. Vol. 18, N. 2. Р. e0281069. doi: 10.1371/journal.pone.0281069Ibragimova MK, Tsyganov MM, Karabut IV, et al. Integrative and episomal forms of genotype 16 of human papillomavirus in patients with cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer. Voprosy Virusologii. 2016;61(6):270–274. (In Russ). doi: 10.18821/0507-4088-2016-61-6-270-274Ибрагимова М.К., Цыганов М.М., Карабут И.В., и др. Интегративная и эписомальная формы генотипа 16 вируса папилломы человека при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и раке шейки матки // Вопросы вирусологии. 2016. Т. 61, № 6. С. 270–274. doi: 10.18821/0507-4088-2016-61-6-270-274Clavel C, Masure M, Bory JP, et al. Human papillomavirus testing in primary screening for the detection of high-grade cervical lesions: a study of 7932 women. Br J Cancer. 2001;84(12):1616–1623. doi: 10.1054/bjoc.2001.1845Clavel C., Masure M., Bory J.P., et al. Human papillomavirus testing in primary screening for the detection of high-grade cervical lesions: a study of 7932 women // Br J Cancer. 2001. Vol. 84, N. 12. Р. 1616–1623. doi: 10.1054/bjoc.2001.1845Moberg M, Gustavsson I, Wilander E, Gyllensten U. High viral loads of human papillomavirus predict risk of invasive cervical carcinoma. Br J Cancer. 2005;92(5):891–894. doi: 10.1038/sj.bjc.6602436Moberg M., Gustavsson I., Wilander E., Gyllensten U. High viral loads of human papillomavirus predict risk of invasive cervical carcinoma // Br J Cancer. 2005. Vol. 92, N. 5. Р. 891–894. doi: 10.1038/sj.bjc.6602436Frolova II. Growth factors and endometrial pathology. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2007;6(5):54–58. (In Russ).Фролова И.И. Факторы роста и патология эндометрия // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. Т. 6, № 5. С. 54–58.Churuksayeva ON, Asadchikova ON, Kolomiyets LA, et al. Hormonal factors of virus-associated cancer of the cervix uteri. Tumors of female reproductive system. 2010;(4):54–57. (In Russ). doi: 10.17650/1994-4098-2010-0-4-54-57Чуруксаева О.Н., Асадчикова О.Н., Коломиец Л.А., и др. Гормональные факторы вирусассоциированного рака шейки матки // Опухоли женской репродуктивной системы. 2010. № 4. С. 54–57. doi: 10.17650/1994-4098-2010-0-4-54-57Belokrinitskaya TE, Ponomareva YuN, Lomneva GM, et al. Expression of estrogen and progesterone receptors in the normal and neoplastic tissues in the uterine cervix. Byulleten’ Vostochno-Sibirskogo nauchnogo tsentra Sibirskogo otdeleniya Rossiiskoi Akademii meditsinskikh nauk. 2005;(1):143–147. (In Russ).Белокриницкая Т.Е., Пономарева Ю.Н., Ломнева Г.М., и др. Экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона в нормальных и опухолевых тканях шейки матки // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2005. № 1. С. 143–147.Kupert AF. Ecto- and endocervix epithelium in ontogenesis. Obstetrics and Gynecology. 1986;(6):18–21. (In Russ).Куперт А.Ф. Эпителий экто- и эндоцервикса в онтогенезе // Акушерство и гинекология. 1986. № 6. С. 18–21.Castellsague X, Bosch FX, Muñoz N, et al. Male circumcision, penile human papillomavirus infection, and cervical cancer in female partners. N Engl J Med. 2002;346(15):1105–1112. doi: 10.1056/NEJMoa011688Castellsague X., Bosch F.X., Muñoz N., et al. Male circumcision, penile human papillomavirus infection, and cervical cancer in female partners // N Engl J Med. 2002. Vol. 346, N. 15. P. 1105–1112. doi: 10.1056/NEJMoa011688Nojomi M, Modaresgilani M, Mozafari N, et al. Cervical cancer and duration of using hormonal contraceptives. Asia-Pacific J Clin Oncol. 2008;4(2):107–112. doi: 10.1111/j.1743-7563.2008.00159.xNojomi M., Modaresgilani M., Mozafari N., et al. Cervical cancer and duration of using hormonal contraceptives // Asia-Pacific J Clin Oncol. 2008. Vol. 4, N. 2. P. 107–112. doi: 10.1111/j.1743-7563.2008.00159.xVanakankovit N, Taneepanichskul S. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer. J Med Assoc Thai. 2008; 91(1):7–12.Vanakankovit N., Taneepanichskul S. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer // J Med Assoc Thai. 2008. Vol. 91, N. 1. P. 7–12.Klyukina LA, Sosnova EA, Ishchenko AA, Davydov MM. Cervical carcinogenesis associated with the use of combined oral contraceptives: is there a relationship? V.F. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology. 2023;10(2):123–132. (In Russ). doi: 10.17816/2313-8726-2023-10-2-123-132Клюкина Л.А., Соснова Е.А., Ищенко А.А., Давыдов М.М. Цервикальный канцерогенез, ассоциированный с приёмом комбинированных оральных контрацептивов: есть ли взаимосвязь? // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирёва. 2023. Т. 10, № 2. С. 123–132. doi: 10.17816/2313-8726-2023-10-2-123-132Moreno V, Bosch FX, Munoz N, et al. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer in women with human papillomavirus infection: the IARC multicentric case-control study. Lancet. 2002;359(9313):1085–1092. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08150-3Moreno V., Bosch F.X., Munoz N., et al. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer in women with human papillomavirus infection: the IARC multicentric case-control study // Lancet. 2002. Vol. 359, N. 9313. P. 1085–1092. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08150-3Jaakkola S, Pukkala E, Lyytinen H, Ylikorkala O. Postmenopausal estradiol-progestagen therapy and risk for uterine cervical cancer. Int J Cancer. 2012;131(4):E537–543. doi: 10.1002/ijc.27321Jaakkola S., Pukkala E., Lyytinen H.K., Ylikorkala O. Postmenopausal estradiol-progestagen therapy and risk for uterine cervical cancer // Int J Cancer. 2012. Vol. 131, N. 4. Р. E537–543. doi: 10.1002/ijc.27321Lacey JV Jr, Brinton LA, Barnes WA, et al. Use of hormone replacement therapy and adenocarcinomas and squamous cell carcinomas of the uterine cervix. Gynecol Oncol. 2000;77(1):129–154. doi: 10.1006/gyno.2000.5731Lacey J.V. Jr, Brinton L.A., Barnes W.A., et al. Use of hormone replacement therapy and adenocarcinomas and squamous cell carcinomas of the uterine cervix // Gynecol Oncol. 2000. Vol. 77, N. 1. P. 149–154. doi: 10.1006/gyno.2000.5731