Введение. Несмотря на сохранение значимости преэклампсии (ПЭ) в структуре основных причин материнской заболеваемости и смертности, остается неясной этиология данного осложнения беременности, много пробелов в вопросах патофизиологии, соответственно по-прежнему не разработаны высокоэффективные методы прогнозирования, профилактики и лечения. В последние годы большой интерес вызывают перспективы использования молекул микроРНК, которые эпигенетически контролируют экспрессию генов-мишеней на посттранскрипционном уровне и имеют ключевое значение в пролиферации, дифференцировке, инвазии, миграции, апоптозе клеток трофобласта, регуляции ангиогенеза, иммунного ответа и других процессов во время беременности.

Цель. Изучение эпигенетических механизмов развития ПЭ на основании оценки экспрессии патогенетически значимых микроРНК в плазме крови женщин.

Материалы и методы. В исследование включены 62 пациентки, которых разделили на основную (42 беременные с ПЭ) и контрольную (20 здоровых женщин с неосложнённым течением беременности, родов и послеродового периода) группы. Всем пациенткам проводили общеклиническое, лабораторное и инструментальное обследование. Уровень экспрессии 15 микроРНК в плазме крови оценивали с помощью количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Для оценки влияния дифференциально экспрессируемых микроРНК на функционирование сигнальных путей использовали программное обеспечение DIANA miRPath v.3.0. Статистическую обработку данных проводили с использованием лицензионного пакета программ Statistica 6.0.

Результаты. У женщин с ПЭ выявлены разнонаправленные изменения экспрессии 13 из 15 плазменных микроРНК по сравнению с контрольной группой, однако статистически значимо было снижение уровней экспрессии 8 микроРНК: hsa-miR-146a-5p (р=0,011), hsa-miR-181a-5p (р=0,015), hsa-miR-210-3p (р=0,031), hsa-miR-517a-3p (р=0,004), hsa-miR-517с-3p (р=0,007), hsa-miR-574-3p (р=0,048), hsa-miR-574-5p (р=0,003), hsa-miR-1304-5p (р=0,001). В подгруппе беременных, у которых ПЭ протекала с симптомами задержки роста плода, отмечено значимое снижение экспрессии молекул hsa-miR-20a-5p (FC=0,39; р=0,049) и hsa-miR-143-3p (FC=0,71, р=0,05) по сравнению с подгруппой без задержки роста плода. Не выявлено значимых различий в уровне экспрессии анализируемых микроРНК между подгруппами с умеренной и тяжёлой ПЭ, ранней и поздней ПЭ. Функциональная оценка дифференциально экспрессируемых микроРНК у женщин с ПЭ с учётом идентификации их потенциальных генов-мишеней показала наличие дисрегуляции более 40 сигнальных путей и биологических процессов, в которые вовлечены указанные молекулы.

Заключение. Развитие ПЭ сопровождается значимыми эпигенетическими изменениями, при которых изменяется профиль экспрессии микроРНК, ассоциированных с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, а также плацентарными нарушениями. Выявленные дифференциально экспрессируемые микроРНК могут быть потенциальными диагностическими маркерами ПЭ.

论证。尽管子痫前期在孕产妇发病率和死亡率的主要原因中一直占有重要地位，但这种妊娠并发症的病因仍不清楚，病理生理学方面也存在许多空白。因此，目前仍未开发出高效的预测、预防和治疗方法。近年来，人们对利用microRNA分子的前景产生了浓厚的兴趣，这些分子在转录后水平对靶基因的表达进行表观遗传学控制，在妊娠期间滋养层细胞的增殖、分化、侵袭、迁移、凋亡、血管生成调控、免疫反应和其他过程中起着关键作用。

目的。通过评估妇女血浆中具有重要病理意义的 microRNA 表达，研究子痫前期发生的表观遗传学机制。

材料与方法。研究包括62名患者，他们被分为主要组（42名子痫前期孕妇）和对照组（20名无并发症妊娠、分娩和产后健康妇女）。所有患者均接受了一般临床、实验室和仪器检查。通过实时定量聚合酶链反应评估了血浆中15种microRNA的表达水平。使用DIANA miRPath v.3.0软件评估不同表达的microRNA对信号通路功能的影响。使用Statistica 6.0软件许可包进行统计数据处理。

结果。与对照组相比，患有子痫前期的妇女血浆中15种microRNA中有13种的表达发生了多向变化。然而，有8种microRNA的表达水平出现了统计学意义上的显著下降： hsa-miR-146a-5p (p=0.011), hsa-miR-181a-5p (p=0.015), hsa-miR-210-3p (p=0.031), hsa-miR-517a-3p (p=0.004), hsa-miR-517c-3p (p=0.007), hsa-miR-574-3p (p=0.048), hsa-miR-574-5p (p=0.003), hsa-miR-1304-5p (p <0.001). 子痫前期有胎儿生长迟缓症状的孕妇亚组与无胎儿生长迟缓亚组相比，hsa-miR-20a-5p (FC=0.39; p=0.049), hsa-miR-143-3p (FC=0.71; p=0.05)的表达水平显著下降。在中度和重度子痫前期、早期和晚期子痫前期亚组之间，所分析的microRNA表达水平没有明显差异。对子痫前期妇女体内差异表达的microRNA进行功能评估，并对其潜在靶基因进行鉴定，结果表明这些分子参与的40多种信号通路和生物过程存在失调。

结论。子痫前期的发生伴随着显著的表观遗传学变化，其中与心脑血管疾病和胎盘疾病相关的microRNA的表达谱发生了改变。已检测到的差异表达的microRNA可能是子痫前期的潜在诊断标志物。