V.F.Snegirev Archives of Obstetrics and GynecologyV.F.Snegirev Archives of Obstetrics and GynecologyАрхив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева2313-87262687-1386Eco-Vector3545810.17816/aog35458Original study articlesОригинальные исследованияOriginal study articlesResearch ArticleAngiogenesis placental factors imbalance and clinical features of “early” and “late” pre-eclampsiaДисбаланс плацентарных факторов ангиогенеза и клинические особенности «ранней» и «своевременной» преэклампсии. Взгляд нефрологаKozlovskayaN. LКозловскаяНаталья Львовна

д-р мед. наук, проф. кафедры нефрологии и гемодиализа Института профессионального образования

nkozlovskaya@yandex.ruMerkushevaL. IМеркушеваЛюдмила Игоревна

аспирант кафедры нефрологии и гемодиализа Института профессионального образования ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, врач-нефролог терапевтического отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

milka0013@mail.ruKirsanovaT. V.КирсановаТатьяна Валерьевна

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. терапевтического отделения

BobkovaI. NБобковаИрина Николаевна

д-р мед. наук, проф. кафедры нефрологии и гемодиализа Института профессионального образования, заведующая отделом нефрологии НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека

irbo.mma@mail.ruBobrovaL. AБоброваЛариса Александровна

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отдела нефрологии НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека

mrLee2005@yandex.ruRunikhinaN. KРунихинаНадежда Константиновна

доктор медицинских наук, профессор каф. акушерства, гинекологии и перинатологии Института профессионального образования

I.M. Setchenov First Moscow Medical UniversityГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РоссииV.I. Kulakov Center of Obstetrics, Gynecology, and PerinatologyФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России1509201411VOL 1, NO1 (2014)ТОМ 1, №1 (2014)132121072020Copyright ©; 2014, Eco-VectorCopyright ©; 2014, ООО "Эко-Вектор"2014Eco-VectorООО "Эко-Вектор"https://archivog.com/2313-8726/article/view/35458

Nephrological manifestations of “early” and “late” pre-eclampsia (PE) are described. Clinical manifestations are analyzed with consideration for the placental angiogenesis markers: VEGF and sFlt-1. Women with early PE (gestation age Me32 [29; 34] weeks) had higher systolic and diastolic BP (170 ± 16.8 vs. 156 ± 6.56 mm Hg and 105 ± 8.9 vs. 99 ± 6.9 mm Hg, respectively), 4-fold higher incidence of renal dysfunction, presented by low glomerular filtration rate (GFR; Me 70 [51; 80] ml/min) and/or high serum creatinin levels (Me 90 [78; 102] мmol/liter), 7-fold higher incidence of the nephrotic syndrome, and 3-fold higher level of sFlt-1 than patients with late PE (gestation age Me 38 [36; 39] weeks). Inverse correlation between GFR and sFlt-1 (r = -0.42; p = 0.050) and direct correlation between GFR and VEGF (r = 0.47; p = 0.038) were detected in PE patients. The contribution of angiogenesis placental markers imbalance to the formation of proteinuria, arterial hypertension, and renal dysfunction in PE and the contribution of thrombophilia to PE development are discussed.

Приведены данные о нефрологических проявлениях «ранней» и «своевременной» преэклампсии (ПЭ). Клинические проявления сопоставлены с маркерами плацентарного ангиогенеза: васкулоэндотелиальным фактором роста (VEGF) и растворимой fmc-подобной тирозинкиназой 1 (sFlt-1). Установлено, что женщины с «ранней» ПЭ (срок беременности Ме 32 [29; 34] нед) имели более высокие показатели систолического и диастолического артериального давления (средние 170 ± 16,8 мм рт. ст. против 156 ± 6,56 мм рт. ст. и 105 ± 8,9 мм рт. ст. против 99 ± 6,9 мм рт. ст. соответственно), у них в 4 раза чаще встречались нарушения почечной функции в виде снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (Ме 70 [51; 80] мл/мин) и/или повышения уровня сывороточного креатинина (Ме 90 [78; 102] мкмоль/л), в 7раз чаще развивался нефротический синдром, а уровень sFlt-1 в 3 раза превышал таковой у пациенток со «своевременной» ПЭ (срок беременности Ме 38 [36; 39] нед). Установлена обратная корреляция между параметрами СКФ и sFlt-1 (r = -0,42; р = 0,050) и прямая между СКФ и VEGF (r = 0,47; р = 0,038) у пациенток с ПЭ. Роль дисбаланса плацентарных маркеров ангиогенеза в формировании протеинурии, артериальной гипертензии и ренальной дисфункции при ПЭ, а также вклад тромбофилии в ее развитие обсуждаются.

pre-eclampsiaglomerular involvementvascular endothelial growth factor (VEGF)soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt-1)arterial hypertensionglomerular filtration rateproteinuriapodocynuriaпреэклампсиягломерулярное поражениеваскулоэндотелиальный фактор роста (VEGF)растворимая fms-подобная тирозинкиназа 1 (sFlt-1)артериальная гипертензияскорость клубочковой фильтрациипротеинурияподоцинурияJames P.R., Nelson-Piercy C. Management of hypertension before, during and after pregnancy. Heart. 2004; 90: 1499-504.Henao D., Saleem M.A., Cadavid A.P. Glomerular disturbances in preeclampsia: disruption between glomerular endothelium and podocyte symbiosis. Hypertens Pregnancy. 2009; 29 (1): 1-11.Noris M., Perico N., Remuzzi G. Mechanisms of disease: pre-eclampsia. Nature Clin. Pract. Nephrol. 2005; 1(2): 98-114.Levine R.J., Maynard S.E., Quan C., Lim K.-H., England L.J., Kai F.Yu. et al. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. N. Engl. J. Med. 2004; 350: 672-83.Maynard S.E., Min J.Y., Merchan J., Lim K.H., Li J., Mondal S. et al. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt-1) may contribute to endothelian dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J. Clin. Invest. 2003; 111 (5): 649-58.Baumwell A., Karumanchi S.A. Pre-eclampsia: clinical manifestation and molecular mechanisms. Nephron Clin. Pract. 2007; 106: 72-81.Karumanchi S.A., Maynard S.E., Stillman I.E., Epstein F.H., Sukhatme V.P. Preeclampsia: a renal perspective. Kidney Int. 2005; 67: 2101-13.Stillman I.E., Karumanchi S.A. The glomerular injury of preeclampsia. J. Am. Soc. Nephrol. 2007; 18: 2281-4.Eremina V., Jefferson A., Kowalewska J., Hochster H., Haas M., Weisstuch J. et al. VEGF inhibition and renal thrombotic microangiopathy. N. Engl. J. Med. 2008; 358 (11): 1129-39.Garovic V., Wagner S., Petrovic L., Gray C.E., Hall P., Sugimoto H. et al. Glomerular expression of nephrin and synaptopodin, but not podocin, is decreased in kidney sections from women with preeclampsia. Nephrol. Dial. Transplant. 2007; 22: 1136-43.Muller-Deile J., Schiffer M. Renal involvement in preeclampsia: similarities to VEGF ablation therapy. J. Pregnancy. 2011.Ihle B.U., Long P., Oats J. Early onset preeclampsia: Recognition of underlying renal disease. Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.) 1987; 294: 79.Poon L.C.Y., Kametas N.A., Maiz N., Akolekar R., Nicolaides K.H. First - trimestre prediction of hypertensive disorders in pregnancy. Hypertension. 2009; 53: 812-8.Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр) Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. М., 2008.Brown M.A., Lindheimer M.D., de Swiet M., van Assche A., Moutquin J.M. The classification and diagnosis of the hypertensive disorders of pregnancy: statement from the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP). (Review). Hypertens. Pregnancy. 2001; 20 (1): 9-14.Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Am. J. Obstet. Gynaecol. 2000; 183: 1-22.Lee R.M., Brown M.A., Branch D.W., Ward K., Silver R.M. Anti-cardiolipin and anti-beta2-glycoprotein-I antibodies in preeclampsia. Obstet. and Gynecol. 2003; 102: 294-300.Dekker G.A., de Vries J.I.P., Doelitzsch P.M., Huijgens P.C., von Blomberg B.M., Jakobs C. et al. Underlying disorders associated with severe early-onset preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 1995; 173: 1042-8.Saudan P., Brown M.A., Buddle M.L., Jones M. Does gestational hypertension become pre-eclampsia? Br. J. Obstet. Gynecol. 1998; 105 (11): 1177-84.Fisher K.A., Ahuja S., Luger A.M., Spargo B.H., Lindheimer M.D. Nephrotic proteinuria with pre-eclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 1977; 129 (6): 643-6.Cohen A.W., Burton N.G. Nephrotic syndrome due to preeclamptic nephropathy in hydatidiform mole and coexistent fetus. Obstet. and Gynecol. 1979; 53 (1): 130-4.Боброва Л.А. Поражение почек при наследственных и приобретенных тромбофилиях: Дисс.. канд. мед. наук. М., 2010.Шилов Е.М., Козловская Н.Л., Метелева Н.А., Козловская Л.В., Мирошниченко Н.Г., Варшавский В.А. и др. Клинические проявления нефропатии, связанной с антифосфолипидным синдромом, при первичном антифосфолипидном синдроме. Терапевтический архив. 2003; 75 (6): 22-7.Hertig A., Watnick S., Strevens H., Boulanger H., Berkane N., Rondeau E. How should women with pre-eclampsia be followed up? New insights from mechanistic studies. Nature Clin. Pract. Nephrol. 2008; 4 (9): 503-9.Powe C.E., Levine R.J., Karumanchi S.A. Preeclampsia, a disease of the maternal endothelium. The role of antiangiogenic factors and implications for later cardiovascular disease. Circulation. 2011; 123: 2856-69.Lafayette R.A., Druzin M., Sibley R., Derby G., Malik T., Huie P. et al. Nature of glomerular dysfunction in pre-eclampsia. Kidney Int. 1998; 54 (4): 1240-9.Moran P., Baylis P.H., Lindheimer M.D., Davison J.M. Glomerular ultrafiltration in normal and preeclamptic pregnancy. J. Am. Soc. Nephrol. 2003; 14(3): 648-52.Ballermann B.J. Glomerular endothelial cell differentiation. Kidney Int. 2005; 67: 1668-71.Eremina V, Sood M., Haigh J., Nagy A., Lajoie G., Ferrara N. et al. Glomerular-specific alterations of VEGF-A expression lead to distinct congenital and acquired renal diseases. J. Clin. Invest. 2003; 111 (5): 707-16.Bollee G., Patey N., Cazajous G., Robert C., Goujon J.M., Fakhouri F. et al. Thrombotic microangiopathy secondary to VEGF pathway inhibition by sunitinib. Nephrol. Dial. Transplant. 2009; 24 (2): 682-5.Muller-Deile J., Worthman K., Saleem I., Tossidou I., Haller H., Schiffer M. The balance of autocrine VEGF-A and VEGF-C determines podocyte survival. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2009; 297 (6): 1656-67.Aita K., Etoh M., Hamada H., Yokoyama C., Takahashi A., Suzuki T. et al. Acute and transient podocyte loss and proteinuria in preeclamsia. Nephron Clin. Pract. 2009; 112 (2): 65-70.Garovic V.D., Wagner S.J., Turner S.T. Urinary podocyte excretion as a marker for pre-eclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2007; 196: 320-7.Strevens H., Wide-Swensson D., Hansen A., Horn T., Ingemarsson I., Larsen S. еt al. Glomerular endotheliosis in normal pregnancy and pre-eclampsia. Br. J. Obstet. Gynaecol. 2003; 110 (9): 831-6.