Prediction of benign ovarian tumor development in postmenopausal patients

Full Text

Введение

     Согласно данным Росстата за 2024 год, средний возраст женщин в Российской Федерации составляет 42,6 года [4], каждая четвертая женщина в нашей стране старше 58 лет [4]. Женщины постменопаузального возраста на сегодняшний день составляют большой социально активный слой населения. По статистике, опухоли яичников выявляются более чем у 25% женщин в постменопаузе [2], при чем в 45% случаев новообразования яичников могут иметь  злокачественный характер [5]. Проблема профилактики и ранней диагностики опухолей яичников , в том числе доброкачественных,  – важный вопрос современного здравоохранения.

     Учеными во всем мире широко изучаются факторы риска развития опухолей яичников в постменопаузе, в частности роль возраста, репродуктивного анамнеза, гинекологической и соматической патологии и т.д. [2].  Многие ученые считают, что возраст является независимым фактором риска развития опухоли яичника: по научным данным, опухоли яичников, как злокачественные, так и доброкачественные, развиваются чаще у пациенток перименопаузального и постменопаузального возраста [5, 9], однако требуется дальнейшее изучение вопроса и определение конкретных возрастных групп по шкале STRAW +10. Существует мнение, что женское бесплодие – фактор риска развития новообразования яичника в пери- и постменопаузе [2]. Однако в современной медицинской литературе мало данных о том, какой именно фактор бесплодия сопряжен с риском развития опухолей яичников – ановуляция, трубный или маточный фактор или возможное их сочетание. В научных работах последних лет анализируется роль высокого паритета, длительной лактации в этиопатогенезе опухолей яичников. Высказывается мнение, что они, возможно, снижают вероятность развития опухолей яичников [2]. Однако данная теория тоже требует дальнейшего изучения, особенно в отношении пациенток постменопаузального возраста.

Активно исследуется взаимосвязь ряда гинекологических заболеваний с развитием опухолей яичников у женщин разных возрастов [2, 10].  Изучается возможное влияние аденомиоза, миомы матки, гиперпластических процессов эндометрия в анамнезе на формирование новообразований яичников после менопаузы [2]. Высказывается мнение о возможной общности патогенеза данных нозологических форм, однако авторы отмечают, что необходимы дальнейшие исследования. Согласно научной литературе, у пациенток с воспалительными заболеваниями придатков в анамнезе (сальпингоофорит) чаще, чем в популяции, могут развиваться опухоли яичников [10].

В исследованиях последних лет изучается взаимосвязь соматических заболеваний с развитием опухолей органов репродуктивной системы, в том числе доброкачественных опухолей яичников [8]. В литературных источниках они интенсивно обсуждаются в аспекте возможного триггера роста новообразований органов репродуктивной системы. Женщины с ожирением могут иметь высокий риск развития в том числе опухолей яичников [8]. Конверсия андрогенов в эстрогены в адипоцитах, приводящая к гиперэстрогении, возможно, стимулирует рост гормонально зависимой патологии женской репродуктивной системы [8], однако авторы считают, что нужны дальнейшие исследования.

В научных исследованиях последних лет также изучается взаимосвязь между развитием доброкачественных новообразований яичников в постменопаузе и заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь), желудочно-кишечного тракта (хронический гастрит, хронический холецистит), патологией щитовидной железы (гипотиреоз) и заболеваниями мочевыделительной системы (хронический цистит и пиелонефрит) [2, 8]. Однако требуется глубокое изучение этиопатогенетических механизмов взаимосвязи этих факторов с опухолями яичников.

В эндокринологии активно исследуется роль лептина в развитии пролиферативных заболеваний различной локализации, в том числе роль лептина в развитии новообразований органов репродуктивной системы, но литературные данные противоречивы. Описана роль лептина в патогенезе рака яичника у больных с ожирением [7].  При этом есть исследования, в которых говорится, напротив, о неинформативности лептина как маркера опухолевого процесса [7]. То есть авторы подчёркивают необходимость дальнейшего изучения данного маркера у пациентов разных возрастных категорий с учетом их гинекологического анамнеза и наличия у них соматической патологии.

Большое внимание в научных исследованиях последних лет уделяется витамину Д. Исследование противоопухолевых эффектов холекальциферола проводится в различных медицинских направлениях: иммунологии, онкологии, маммологии, гастроэнтерологии, гинекологии и пр. [1]. В связи с тем что рецепторы витамина Д широко представлены практически во всех тканях организма, механизм противоопухолевого действия холекальциферола универсален и связан с подавлением митоза в стволовых клетках.

Таким образом, в научной литературе описываются крайне разнообразные факторы риска развития ДОЯ в постменопаузе. Необходимы их дальнейшее изучение и стратификация, создание на основе значимых признаков методов по расчету прогноза риска развития доброкачественных опухолей яичников  в постменопаузе.

Материалы и методы

   На базе ГБУЗ ПК «Ордена “Знак Почета” Пермская краевая клиническая больница» было проведено проспективное исследование, в котором участвовали 60 пациенток постменопаузального возраста, поступивших в гинекологическое отделение для проведения оперативного лечения.

    В основную группу вошли 40 больных с ДОЯ, в группу сравнения – 20 пациенток без новообразований яичников (преимущественно больные со стрессовым недержанием мочи и генитальным пролапсом).  Проведен анализ клинико-анамнестических данных, выполнено ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза, углубленное лабораторное исследование (определение уровня витамина Д, инсулиноподобного фактора роста 1 (ИПФР1), лептина, цинка, эстрадиола, тестостерона, глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПГ), СА 125), изучены протоколы операций и гистологические заключения. Данные обработаны программами Microsoft Excel (2010), StatSoft Statistica 6.0 (StatSoft, США), SPSS Statistics, версия 22.0 (IBM Microsoft, США). Статистическая значимость гипотезы проверялась с помощью хи-квадрата (χ²), р-значения. Количественные показатели основной группы и группы сравнения анализировались через непараметрический метод Манна – Уитни. Связь чувствительности и специфичности анализируемых признаков определялась с помощью ROC-анализа.

Результаты и их обсуждение

Были получены следующие данные: в возрасте поздней постменопаузы было 77,5% пациенток с ДОЯ. Роды в анамнезе зафиксированы у 94,75 ± 2,19% исследуемых (p<00,1), 2 медицинских аборта и более в анамнезе имели 81 ± 3,86% женщин основной группы (p<00,1), табл.1. Преимущественно барьерная контрацепция была у 52,5 ± 4,91% женщин (p<00,1), табл.1.

Таблица 1. Особенности акушерско-гинекологического анамнеза у больных постменопаузального возраста с доброкачественными новообразованиями яичников (n = 40)

Примечание: *р < 0,001 – статистически значимое отличие частоты встречаемости изучаемого признака от 0.

Сопутствующие гинекологические заболевания у женщин с ДОЯ были представлены хроническим сальпингитом (45 ± 15,91%, 18 случаев (p<00,1)), хроническим цервицитом (15 ± 4,76%, 6 пациенток  (p<00,1)), лейомиомой (20 ± 12,79 %,  8 пациенток ( p<00,1)), рис. 1.

Рисунок 1. Гинекологические заболевания пациенток основной группы (в абс.числах)

Сопутствующая соматическая патология была представлена преимущественно нарушением  жирового обмена (61,2 ± 4,25%  (p<00,1)), заболеваниями  желудочно-кишечного тракта: хроническим гастритом – 42,5 ± 15,81 % (17) (χ² = 19,12, p<0,001), болезнями желчевыводящих путей – 25 ± 13,85 % (10) (χ² = 9,26, p = 0,002). Статистически значимых различий по заболеваемости ишемической болезнью сердца (χ² = 0,82; p = 0,36), гипертонической болезнью (χ² = 0,04; p = 0,85), наличию патологии щитовидной железы (гипотиреоз) (χ² = 0,08; p = 0,79) между группами выявлено не было, табл. 2

Таблица 2. Сравнение соматической патологии у пациенток основной группы и группы сравнения

По результатам обследования обращают на себя внимание снижение уровня лепнина в плазме крови у 75 ± 13,85 %  обследованных (p<00,1) и недостаточность витамина Д у 77,5 ± 13,35% пациенток  (p<00,1), табл. 3.

Таблица 3. Особенности лабораторных показателей у пациенток с опухолями яичников (n = 40)

Примечание: *р < 0,001 – статистически значимое отличие частоты встречаемости изучаемого признака от 0.

С помощью регрессионного анализа нами была установлена комбинация независимых признаков, которые легли в основу прогностической модели. В начале для подтверждения полученных результатов были рассчитаны ROC-кривые для этих показателей. Далее на основе полученных результатов разработана анкета-опросник для определения групп риска по развитию ДОЯ в постменопаузе, чувствительность метода составила 87,5%, специфичность – 80%.

Рисунок 2. Анкета-опросник по определению риска развития ДОЯ в постменопаузе

Суть анкеты – расчет суммы баллов, в ней настроена световая индикация: красным выделяется сумма баллов 6 и более (высокий риск развития ДОЯ), зеленым – 5 и менее (риск развития ДОЯ низкий), см. рис. 2.

     На сегодняшний день Анкета-опросник внедрена в практическую работу амбулаторной гинекологической службы. Ниже приведены примеры ее применения на практике.

ПРИМЕР 1.  Пациентка О.В. (58 лет). Диагноз: Хронический сальпингит и оофорит (N70.1).  D25.1 – интрамуральная лейомиома (узел до 22 мм). Объективно –жалоб нет. Из анамнеза больной известно, что имела 2 родов, 4 медицинских аборта. Контрацепция до наступления менопаузы – барьерный способ (презерватив); страдает хроническим гастритом, ИМТ 20. В лабораторных анализах – недостаточность витамина Д (17 нг/мл). Далее рассчитываем вероятность риска развития ДОЯ по анкете-опроснику. Получаем сумму баллов 9 – высокий риск развития ДОЯ. Пациентку наблюдали в динамике 3 года 5 мес. Ежегодно выполнялось УЗИ малого таза. В 2023 г. по УЗИ выявлено образование яичника в диаметре до 28 мм. Было выполнено оперативное лечение: лапароскопия, двухсторонняя аднексэктомия. Заключение гистологического исследования – цистаденома.  Нами был верно определен риск развития опухоли яичника. Раннее выявление опухоли позволило выполнить лапароскопический доступ при оперативном лечении, что имеет большое значение для больной и способствует её ранней активации в послеоперационном периоде, выписана из стационара на 4-е сутки.

ПРИМЕР 2. Пациентка Г.А. (61 год). Диагноз: D25.1 – интрамуральная лейомиома. Объективно – жалоб нет. Из анамнеза известно, что имела 1 роды, 1 медицинский аборт. Контрацепция до наступления  менопаузы – отрицает; из хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта – желчнокаменная болезнь, у пациентки ожирение 1 (ИМТ 32). В лабораторных анализах – недостаточность витамина Д (15 нг/мл), повышен лептин (42 нг/мл). Далее рассчитываем вероятность риска развития ДОЯ по анкете-опроснику. Получаем сумму баллов 7 – высокий риск развития ДОЯ. Пациентку наблюдали в динамике 3 года 9 мес., ежегодно выполняли УЗИ малого таза. В 2024 г. по УЗИ выявлено образование яичника диаметром до 24 мм. Проведено оперативное лечение (лапароскопия, двухсторонняя аднексэктомия, консервативная миомэктомия). Заключение гистологического исследования – серозная цистаденома; миома матки. Нами был верно определен риск развития опухоли яичника. Выявление опухоли на ранних стадиях позволило выполнить лапароскопический доступ при оперативном лечении, привело к ранней активации больной и быстрой выписке из стационара.

Таким образом, предложенный способ прост в исполнении, она позволяет улучшить качество прогнозирования доброкачественных опухолей яичников у больных постменопаузального возраста, выделить группу риска среди пациенток и проводить активный скрининг, своевременно провести оперативное лечение с применением лапароскопической технологии.

Выводы

      Разработанная на основании проведенного исследования анкета-опросник для выделения групп риска по развитию ДОЯ в постменопаузе  продемонстрировала хорошую эффективность в прогнозе риска развития ДОЯ у больных постменопаузального возраста. Своевременное определение группы высокого риска среди пациенток, последующее строгое динамическое наблюдение способствовали раннему выявлению новообразований яичников.

About the authors

E. G. Kobaidze

Email: eka7i@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0001-5042-1549
SPIN-code: 1585-3296
Scopus Author ID: 57219650638

MD, PhD, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology № 1

Yu Shashurina

Author for correspondence.
Email: jusya15@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1418-3632
Russian Federation

References

Supplementary files